2017 年 11 月 28 日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布了一則安全信息建議書,，提醒臨床醫(yī)生、實(shí)驗(yàn)室人員注意患者補(bǔ)充高劑量外源性生物素（Biotin）對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的影響,。這一信息對(duì)于實(shí)驗(yàn)室專業(yè)人員來說較易理解和處理,，然而實(shí)驗(yàn)室無法在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)這一問題。真正能夠發(fā)現(xiàn)并對(duì)該問題加以預(yù)防,，還需依靠臨床醫(yī)生和患者,，而這兩者由于對(duì)這一專業(yè)問題大多缺乏認(rèn)識(shí)和了解，往往會(huì)在不知情的情況下忽略它,，可能會(huì)對(duì)疾病的判斷產(chǎn)生影響,。
那么，生物素干擾實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)問題到底是什么,？讓我們來詳細(xì)解讀：
什么是生物素,？
生物素又被稱為維生素 B7 或維生素 H，是一種水溶性 B 族維生素,。生物素的缺乏主要會(huì)損害皮膚,、粘膜和神經(jīng)系統(tǒng)，在普通人群中長(zhǎng)期的生物素缺乏可能導(dǎo)致毛發(fā),、指甲,、皮膚的損害。
復(fù)合維生素補(bǔ)充劑是最常見的口服生物素來源,，主要用于成人,、兒童或者孕期的維生素補(bǔ)充，國(guó)內(nèi)比較常見的如善存片,、金施爾康,、愛樂維等，這些補(bǔ)充劑中的生物素含量都比較低（30-200mcg,，1,000mcg = 1 mg）,。目前,，市場(chǎng)上也有少量含高劑量生物素產(chǎn)品，例如從國(guó)外帶回或者海購專門的生物素補(bǔ)充劑,，其單片劑量達(dá)到 5,000mcg（約 100 片普通復(fù)合維生素含量),。按照說明介紹，這些產(chǎn)品主要用于輔助改善頭發(fā),、指甲或皮膚的狀況,。另外有少量文獻(xiàn)報(bào)道指出，極高劑量的生物素（100-300 mg/日,，約 4,000 片普通復(fù)合維生素含量）補(bǔ)充對(duì)于罕見病——多發(fā)性硬化癥（MS）的疾病進(jìn)展控制有輔助效果,。
生物素為什么會(huì)對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生影響？
在探究補(bǔ)充高劑量生物素如何干擾檢測(cè)結(jié)果這一問題之前,，首先需要了解「生物素-親和素系統(tǒng)」（Biotin-Avidin-System,，以下簡(jiǎn)稱 BAS）這一概念,。BAS 是 70 年代末發(fā)展起來的一種新型生物反應(yīng)放大系統(tǒng),，以生物素和親和素具有的獨(dú)特結(jié)合特性為基礎(chǔ)，結(jié)合二者即可偶聯(lián)抗原抗體等大分子生物活性物質(zhì),。它們的結(jié)合迅速,、專一、穩(wěn)定,，并具有多級(jí)放大效應(yīng),。隨著各種生物素衍生物的問世，BAS 很快被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域,。近年來,，大量研究證實(shí) BAS 幾乎可與目前研究成功的各種標(biāo)志物結(jié)合，如酶,、熒光素,、同位素等。
南京臨床核醫(yī)學(xué)中心杜同信主任指出：生物素與親和素間的作用是目前已知強(qiáng)度最高的非共價(jià)作用,，二者的結(jié)合穩(wěn)定性好,、專一性強(qiáng)，不受試劑濃度,、PH 環(huán)境抑或蛋白變性劑等有機(jī)溶劑的影響,。正因?yàn)榇思夹g(shù)有著高靈敏性、強(qiáng)特異性,、高穩(wěn)定性及廣泛的普適性,，使其被廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)中。羅氏診斷,、貝克曼庫爾特,、西門子等國(guó)際領(lǐng)先的診斷公司均使用了此技術(shù),。
理解了這一檢測(cè)技術(shù)原理，就不難理解外源性補(bǔ)充生物素為什么會(huì)對(duì)使用了 BAS 技術(shù)的檢測(cè)產(chǎn)生潛在的干擾問題,。事實(shí)上,，由于人體正常每天也會(huì)從食物中攝入少量生物素，各大體外診斷公司已經(jīng)在產(chǎn)品設(shè)計(jì)之初考慮到了這一情況,，強(qiáng)化了產(chǎn)品中對(duì)生物素的抗干擾技術(shù),，所以小劑量的生物素不會(huì)對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生影響。例如,，在羅氏診斷的免疫檢測(cè)試劑說明書內(nèi)能找到相關(guān)標(biāo)識(shí),，以高敏肌鈣蛋白 T 檢測(cè)試劑盒為例：
可以看到，只有當(dāng)患者補(bǔ)充生物素日劑量超過 5 mg（5,000mcg）的情況下才需要特別注意,。同時(shí),，生物素在體內(nèi)代謝速度很快，且會(huì)以原尿的形式排出體外,，故對(duì)已在服用高劑量生物素的患者,，臨床只需要在最后一次服用生物素 8 小時(shí)后檢測(cè)即可排除干擾問題。
我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)生物素干擾,？
臨床醫(yī)生：主動(dòng)詢問患者或其家屬就診當(dāng)日患者是否有服用高劑量生物素藥品/保健品（>5,000mcg/日）,，如有服用需停藥等待一段時(shí)間后再進(jìn)行抽血檢測(cè)。對(duì)于一些特殊人群,，例如對(duì)皮膚,、指甲有保養(yǎng)需求的人群以及多發(fā)性硬化癥患者等，尤其需要仔細(xì)詢問和鑒別,。
患者：了解自己使用生物素補(bǔ)充劑的劑量,，如日常有服用高劑量生物素補(bǔ)充劑，就診前需提前停用,，并在就診時(shí)告知主治醫(yī)生,。
各個(gè)國(guó)家普通大眾的維生素補(bǔ)充習(xí)慣有所不同，如美國(guó)大眾服用維生素補(bǔ)充劑的習(xí)慣比較普遍,，而在中國(guó)這一比例較低,。同時(shí)，目前國(guó)內(nèi)還沒有大劑量生物素商品上市,，臨床上發(fā)生生物素干擾檢測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)非常低,，公眾對(duì)此不需要過分擔(dān)心。
北京醫(yī)院心血管內(nèi)科主任楊杰孚教授表示：近年來,，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展為臨床診療提供了很大的幫助,，新的生物標(biāo)志物檢測(cè)能夠提供更加豐富的臨床信息，提升了臨床醫(yī)生對(duì)疾病診斷和評(píng)估的準(zhǔn)確性,。然而,，任何檢測(cè)技術(shù)和癥狀表現(xiàn)都有「特殊」或者「例外」的情況,，作為臨床醫(yī)生，一方面要加強(qiáng)學(xué)習(xí)和知識(shí)更新,，更重要的是要與患者保持充分溝通,，結(jié)合其癥狀體征、病史等進(jìn)行綜合判斷,，不能完全依賴單一檢測(cè)指標(biāo)來進(jìn)行疾病的診斷和評(píng)估,，當(dāng)遇到檢測(cè)結(jié)果與其它指證不符的時(shí)候，應(yīng)多與實(shí)驗(yàn)室專業(yè)人員共同探討,，為患者提供更好的服務(wù),。
