2017 年 11 月 28 日,,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布了一則安全信息建議書,,提醒臨床醫(yī)生,、實驗室人員注意患者補充高劑量外源性生物素(Biotin)對實驗室檢測結果的影響。這一信息對于實驗室專業(yè)人員來說較易理解和處理,,然而實驗室無法在第一時間發(fā)現(xiàn)這一問題,。真正能夠發(fā)現(xiàn)并對該問題加以預防,還需依靠臨床醫(yī)生和患者,而這兩者由于對這一專業(yè)問題大多缺乏認識和了解,,往往會在不知情的情況下忽略它,,可能會對疾病的判斷產(chǎn)生影響,。
那么,,生物素干擾實驗室檢測問題到底是什么?讓我們來詳細解讀:
什么是生物素,?
生物素又被稱為維生素 B7 或維生素 H,,是一種水溶性 B 族維生素。生物素的缺乏主要會損害皮膚,、粘膜和神經(jīng)系統(tǒng),,在普通人群中長期的生物素缺乏可能導致毛發(fā)、指甲,、皮膚的損害,。
復合維生素補充劑是最常見的口服生物素來源,主要用于成人,、兒童或者孕期的維生素補充,,國內(nèi)比較常見的如善存片、金施爾康,、愛樂維等,,這些補充劑中的生物素含量都比較低(30-200mcg,1,000mcg = 1 mg),。目前,,市場上也有少量含高劑量生物素產(chǎn)品,例如從國外帶回或者海購專門的生物素補充劑,,其單片劑量達到 5,000mcg(約 100 片普通復合維生素含量),。按照說明介紹,這些產(chǎn)品主要用于輔助改善頭發(fā),、指甲或皮膚的狀況,。另外有少量文獻報道指出,極高劑量的生物素(100-300 mg/日,,約 4,000 片普通復合維生素含量)補充對于罕見病——多發(fā)性硬化癥(MS)的疾病進展控制有輔助效果,。
生物素為什么會對檢測產(chǎn)生影響?
在探究補充高劑量生物素如何干擾檢測結果這一問題之前,,首先需要了解「生物素-親和素系統(tǒng)」(Biotin-Avidin-System,,以下簡稱 BAS)這一概念。BAS 是 70 年代末發(fā)展起來的一種新型生物反應放大系統(tǒng),,以生物素和親和素具有的獨特結合特性為基礎,,結合二者即可偶聯(lián)抗原抗體等大分子生物活性物質(zhì)。它們的結合迅速、專一,、穩(wěn)定,,并具有多級放大效應。隨著各種生物素衍生物的問世,,BAS 很快被廣泛應用于醫(yī)學各領域,。近年來,大量研究證實 BAS 幾乎可與目前研究成功的各種標志物結合,,如酶,、熒光素、同位素等,。
南京臨床核醫(yī)學中心杜同信主任指出:生物素與親和素間的作用是目前已知強度最高的非共價作用,,二者的結合穩(wěn)定性好、專一性強,,不受試劑濃度,、PH 環(huán)境抑或蛋白變性劑等有機溶劑的影響。正因為此技術有著高靈敏性,、強特異性,、高穩(wěn)定性及廣泛的普適性,使其被廣泛應用于現(xiàn)代實驗室檢測技術中,。羅氏診斷,、貝克曼庫爾特、西門子等國際領先的診斷公司均使用了此技術,。
理解了這一檢測技術原理,,就不難理解外源性補充生物素為什么會對使用了 BAS 技術的檢測產(chǎn)生潛在的干擾問題。事實上,,由于人體正常每天也會從食物中攝入少量生物素,,各大體外診斷公司已經(jīng)在產(chǎn)品設計之初考慮到了這一情況,強化了產(chǎn)品中對生物素的抗干擾技術,,所以小劑量的生物素不會對檢測產(chǎn)生影響,。例如,在羅氏診斷的免疫檢測試劑說明書內(nèi)能找到相關標識,,以高敏肌鈣蛋白 T 檢測試劑盒為例:
可以看到,,只有當患者補充生物素日劑量超過 5 mg(5,000mcg)的情況下才需要特別注意。同時,,生物素在體內(nèi)代謝速度很快,,且會以原尿的形式排出體外,故對已在服用高劑量生物素的患者,,臨床只需要在最后一次服用生物素 8 小時后檢測即可排除干擾問題,。
我們該如何應對生物素干擾,?
臨床醫(yī)生:主動詢問患者或其家屬就診當日患者是否有服用高劑量生物素藥品/保健品(>5,000mcg/日),如有服用需停藥等待一段時間后再進行抽血檢測,。對于一些特殊人群,,例如對皮膚、指甲有保養(yǎng)需求的人群以及多發(fā)性硬化癥患者等,,尤其需要仔細詢問和鑒別,。
患者:了解自己使用生物素補充劑的劑量,如日常有服用高劑量生物素補充劑,,就診前需提前停用,,并在就診時告知主治醫(yī)生,。
各個國家普通大眾的維生素補充習慣有所不同,,如美國大眾服用維生素補充劑的習慣比較普遍,而在中國這一比例較低,。同時,,目前國內(nèi)還沒有大劑量生物素商品上市,臨床上發(fā)生生物素干擾檢測的風險相對非常低,,公眾對此不需要過分擔心,。
北京醫(yī)院心血管內(nèi)科主任楊杰孚教授表示:近年來,實驗室檢測技術的發(fā)展為臨床診療提供了很大的幫助,,新的生物標志物檢測能夠提供更加豐富的臨床信息,,提升了臨床醫(yī)生對疾病診斷和評估的準確性。然而,,任何檢測技術和癥狀表現(xiàn)都有「特殊」或者「例外」的情況,,作為臨床醫(yī)生,一方面要加強學習和知識更新,,更重要的是要與患者保持充分溝通,,結合其癥狀體征、病史等進行綜合判斷,,不能完全依賴單一檢測指標來進行疾病的診斷和評估,,當遇到檢測結果與其它指證不符的時候,應多與實驗室專業(yè)人員共同探討,,為患者提供更好的服務,。