每年在全球范圍內(nèi)進(jìn)行大約 2 百萬(wàn)次心臟手術(shù),。急性腎損傷（AKI）是心臟手術(shù)常見的并發(fā)癥。對(duì)于并發(fā)嚴(yán)重 AKI 患者,，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加 2~5 倍,。除了短期死亡率增加外，越來越多的證據(jù)表明 AKI 發(fā)作后的患者進(jìn)展至慢性腎臟?。–KD）甚至終末期腎?。‥SRD）的風(fēng)險(xiǎn)也增加，AKI 的嚴(yán)重程度和頻率是隨后發(fā)生 CKD 的主要危險(xiǎn)因素,。
先前臨床試驗(yàn)的失敗,，部分是因?yàn)榛谘寮◆袛?AKI 會(huì)發(fā)生延誤。因此,，在血清肌酐升高之前早期診斷患者具有嚴(yán)重 AKI 風(fēng)險(xiǎn),，將為臨床醫(yī)生提供一個(gè)關(guān)鍵時(shí)間窗口來阻止或逆轉(zhuǎn)腎臟損傷的進(jìn)行。
基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）是含鋅酶家族,，對(duì)許多細(xì)胞外蛋白具有蛋白水解活性,。MMP-7 是最小的分泌 MMP 之一，主要定位于腎小管上皮細(xì)胞中,，可以很容易地排泄到尿中,，正常腎臟中沒有或只有很少的表達(dá)，但是在慢性腎?。–KD）患者和動(dòng)物模型中顯著表達(dá),。
MMP-7 主要由經(jīng)典的 Wnt 信號(hào)傳導(dǎo)通路的主要下游介質(zhì)（β-連環(huán)蛋白）控制轉(zhuǎn)錄。作者先前的研究顯示 uMMP-7 水平可反映腎臟 Wnt/β-連環(huán)蛋白活性,，而缺血再灌注損傷或腎毒性誘導(dǎo)的 AKI 中 Wnt 信號(hào)通路被激活,。因此,，作者假設(shè) uMMP-7 水平可被用作早期預(yù)測(cè)心臟手術(shù)后的 AKI 的非侵入性生物標(biāo)志物。
為了驗(yàn)證這個(gè)假設(shè),，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腎內(nèi)科,、國(guó)家腎臟病臨床研究中心侯凡凡教授團(tuán)隊(duì)對(duì) 721 例接受心臟手術(shù)的患者進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、多中心,、兩階段隊(duì)列研究,。研究結(jié)果發(fā)表在最近的 JASN 雜志上。
在這項(xiàng)關(guān)于接受心臟手術(shù)的兒科和成人隊(duì)列研究中,，作者首次證實(shí)術(shù)后 6 小時(shí)內(nèi) uMMP-7 是嚴(yán)重 AKI 和住院期間不良結(jié)果的有力預(yù)測(cè)因子（見圖 1）,。與低五分位區(qū)間的患者相比，兒童術(shù)后 uMMP-7>22.6 μg/g 肌酐水平,，發(fā)生重度 AKI 的風(fēng)險(xiǎn)高 36 倍,，成人術(shù)后 uMMP-7>15.2 mg/g 肌酐，發(fā)生嚴(yán)重 AKI 的風(fēng)險(xiǎn)高 17 倍,。手術(shù)后不久,，較高的 uMMP-7 水平與不良臨床結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，復(fù)合事件（包括重度 AKI,，急性透析和院內(nèi)死亡）增加以及 ICU 和住院時(shí)間增長(zhǎng),。
與之前報(bào)道的 uAGT、uIL-18,、uNGAL,、UACR、u [TIMP-2]?[IGFBP7] 和臨床模型相比,，uMMP-7 預(yù)測(cè)嚴(yán)重 AKI 和復(fù)合事件的 ROC 曲線下面積最大,。根據(jù) NRI 和 IDI 的測(cè)量，uMMP-7 顯著改善了嚴(yán)重 AKI 和復(fù)合事件的風(fēng)險(xiǎn)分類,。
圖 1 uMMP-7 水平在術(shù)后 6 小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值（A）和第一個(gè) 6 小時(shí)內(nèi) uMMP-7 的五分位數(shù)水平與嚴(yán)重 AKI（B）的發(fā)生率有分級(jí)關(guān)系
總之，uMMP-7 是心臟手術(shù)后患者發(fā)生嚴(yán)重 AKI 和住院病情惡化的新型預(yù)測(cè)指標(biāo),。如果進(jìn)一步研究,，早期測(cè)量 uMMP-7 水平將有助于臨床醫(yī)生鑒別出嚴(yán)重術(shù)后 AKI 的高危人群，并幫助他們計(jì)劃并啟動(dòng)心臟手術(shù)患者的適當(dāng)管理策略,。
