Circulation 雜志是由美國(guó)心臟協(xié)會(huì)及 Lippincott Williams & Wilkins 公司聯(lián)合發(fā)行的醫(yī)學(xué)期刊,，在 CARDIAC & CARDIOVASCULAR SYSTEMS (心血管) 同類期刊中的影響因子排名第?1 位,。作為心血管疾病的科研團(tuán)隊(duì),，每周的文獻(xiàn)閱讀自然也不會(huì)錯(cuò)過這么高大上的雜志,。下面就由小編帶大家快速閱讀今年 8 月份前兩期里比較有意思的內(nèi)容吧,！
1. 不抽煙的執(zhí)法人員的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)「都」很低
抽煙增加心血管風(fēng)險(xiǎn),，不抽煙就低,，似乎是眾所周知的事情,，來(lái)自西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系的研究人員發(fā)現(xiàn),，既往針對(duì)執(zhí)法人員吸煙與心血管風(fēng)險(xiǎn)的研究還不夠仔細(xì)，缺乏對(duì)個(gè)人信息的辨識(shí),，所以他們對(duì) 3783 名不抽煙的警員（包括黑人和白人）開展了縱向隊(duì)列研究,，時(shí)間跨度為 20 年（1995-2015 年）。結(jié)果再觀察期內(nèi)只有 172 名警員發(fā)生心血管事件,，比例為 2.5/1000 人-年,。所以，結(jié)論是研究結(jié)果符合既往的研究,，加上那些個(gè)人信息后,，確定不抽煙的警員的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)「都」很低！（https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032302）
2. 遺傳性高血脂加上高 LDL 不等于缺血性卒中
家族性高膽固醇血癥的患者最明顯的癥狀之一便是血液中可檢測(cè)出高水平的低密度脂蛋白,，是缺血性心臟病的高風(fēng)險(xiǎn)人群,。那么問題來(lái)了，這兩樣加在一起,，是不是連同缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)也高了呢,？來(lái)自丹麥的研究人員展開了觀察性的大樣本研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)家族性高膽固醇血癥加上高水平的低密度脂蛋白并不增加缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn),，那些導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)升高的因素是由于部分患者既往存在缺血性心臟病,，跟高水平的低密度脂蛋白本身關(guān)系不大。也就是說(shuō),，對(duì)于家族性高膽固醇血癥的患者,，沒必要把降低低密度脂蛋白列入預(yù)防缺血性腦卒中的治療策略中。（原文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033470）
3. 下肢動(dòng)脈血栓需排查癌癥
下肢靜脈血栓栓塞是癌變的癥狀之一,，因?yàn)橛锌赡苁前┧撀湓斐?，那么同樣在下肢,，?dòng)脈發(fā)生栓塞的話,，又跟癌癥有什么貓膩呢,？來(lái)自丹麥的研究人員在全國(guó)范圍內(nèi)納入了 1994 年至 2013 年間 20 年間發(fā)生第一次發(fā)生下肢動(dòng)脈血栓的患者（6600 例），保持隨訪至出現(xiàn)后續(xù)癌癥的診斷,、轉(zhuǎn)移,、死亡或到最長(zhǎng)隨訪時(shí)間。結(jié)果在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)了 772 例癌癥患者,。接下來(lái)的結(jié)果要敲黑板了,！6 個(gè)月的隨訪期所對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)是 2.5%，20 年后增加到 17.9%,。相關(guān)性最強(qiáng)的是肺癌以及其他吸煙相關(guān)的癌癥,。最終結(jié)論是，下肢動(dòng)脈栓塞可以是隱匿性癌癥的標(biāo)志物,，特別是肺癌,，而且是常見癌癥所導(dǎo)致死亡的不良預(yù)后因素。因此,，臨床上發(fā)現(xiàn)下肢動(dòng)脈栓塞的患者,，要考慮排查潛在的癌癥風(fēng)險(xiǎn)，并與患者商量隨訪計(jì)劃,。（原文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032617）
4. 心衰可刺激腫瘤生長(zhǎng)
來(lái)自荷蘭格羅尼根大學(xué)的研究人員對(duì)此展開動(dòng)物和臨床驗(yàn)證,。首先構(gòu)建一種心肌梗死模型的小鼠，一段時(shí)間后檢測(cè)腫瘤數(shù)量,、體積和增殖情況,，并篩選同時(shí)與腫瘤和心梗后心肌生成都密切相關(guān)的分泌性蛋白。緊接著又在心衰患者和健康人群中確認(rèn)了所篩選的分泌性蛋白,。最后,，展開大型的前瞻性隊(duì)列研究，建立心臟特異性的炎癥生物標(biāo)記物與新發(fā)癌癥之間的聯(lián)系,。
結(jié)果顯示,，左心室功能失調(diào)和梗死后的纖維化瘢痕的嚴(yán)重程度與腫瘤的勝場(chǎng)密切相關(guān)，也發(fā)現(xiàn)了一些慢性心衰患者血液中升高的蛋白,。其中,，從功能的角度上篩選出了 serpinA3 這個(gè)蛋白，它具有顯著地促進(jìn)人大腸癌細(xì)胞增殖的作用,，機(jī)制上與 Akt-S6 的磷酸化相關(guān),。最后，那些升高心臟炎癥生物標(biāo)記物在臨床研究中也被證實(shí)了是新發(fā)癌癥的預(yù)測(cè)因素,。
最后結(jié)論是,，心衰和增強(qiáng)腫瘤生長(zhǎng)有關(guān),，或許是受到心臟分泌的因子影響所導(dǎo)致的。也就是說(shuō),，針對(duì)心衰患者,，不僅需要治心衰，還要把心衰當(dāng)作癌癥的危險(xiǎn)因素,。（原文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030816）
5. 抑制 PI3Kγ酶活——抗得了癌也保護(hù)得了小心臟
這個(gè)主題和上一篇文章有點(diǎn)類似,，都是講心臟和腫瘤的關(guān)聯(lián)，但這篇講的是抗腫瘤藥物的心臟毒性的問題,。蒽環(huán)類藥物,，如阿霉素（DOX），廣泛應(yīng)用于實(shí)質(zhì)性腫瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的抗腫瘤治療,。然而,，考慮到它有心臟毒性，臨床使用上就也相應(yīng)地多了些顧慮,。來(lái)自***地研究人員圍繞 PI3Kγ展開研究,，旨在探討 PI3Kγ在蒽環(huán)類藥物的心臟毒性中的作用，再進(jìn)一步研究 PI3Kγ的抑制對(duì)心臟的保護(hù)作用以及對(duì)抗腫瘤效果的影響,。
研究采用了兩種動(dòng)物模型,，一種轉(zhuǎn)基因小鼠，抑制了 PI3Kγ的酶活性,，另一種直接使用 PI3Kγ選擇性抑制劑,，也同樣抑制酶活性。兩者都接受長(zhǎng)期的 DOX 治療后,，通過超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心功能,，并用整個(gè)心臟和分離下來(lái)的心肌細(xì)胞檢測(cè) DOX 介導(dǎo)的信號(hào)通路。當(dāng)然,，也做了心臟保護(hù)和抗腫瘤效果方面的檢查,。
結(jié)果顯示，長(zhǎng)期的 DOX 治療后,，PI3Kγ酶活性抑制的小鼠心功能受到保護(hù),，心臟毒性降低。機(jī)制與增強(qiáng)了 DOX 損傷線粒體的自噬有關(guān),，DOX 導(dǎo)致線粒體損傷,，啟動(dòng)了 PI3Kγ/Akt/mTOR/Ulk1 通路，結(jié)果反過來(lái)抑制了自噬,。最后,，在腫瘤模型中，PI3Kγ酶活性抑制后可預(yù)防 DOX 引起的心臟毒性,，而且可以激發(fā)體內(nèi)的抗腫瘤免疫,，從而起到抗腫瘤的作用,。（原文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030352）
6. 硒蛋白 P 可促進(jìn)肺動(dòng)脈高壓的發(fā)展
肺動(dòng)脈高壓（PAH）的關(guān)鍵機(jī)制之一是肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（PASMC）過度的增殖和凋亡抑制。來(lái)自日本東北大學(xué)的研究人員通過基因芯片分析找到了 PAH 的新治療靶點(diǎn)——硒蛋白 P,。這是一種廣泛存在于細(xì)胞外的蛋白,，可影響細(xì)胞代謝。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),，PAH 的的肺動(dòng)脈中膜增厚之后硒蛋白 P 的免疫反應(yīng)性也隨之增強(qiáng),，且在 PAH 患者的血液中發(fā)現(xiàn)大量的硒蛋白 P,，證實(shí)了具有兩者間存在相關(guān)性,。硒蛋白 P 全敲的小鼠在長(zhǎng)期低氧的情況下，右心室收縮壓,、右心室肥厚和肺動(dòng)脈重構(gòu)等指標(biāo)測(cè)量值都比野生組低,。相反，全身性高表達(dá)硒蛋白 P 則使低氧誘導(dǎo)的 PAH 惡化,。說(shuō)明硒蛋白 P 與 PAH 存在負(fù)相關(guān)性,。研究人員又進(jìn)一步構(gòu)建了 PASMC 條件性敲除的小鼠，發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓低于對(duì)照組,，說(shuō)明是在 PASMC 中的硒蛋白 P 與 PAH 存在負(fù)相關(guān)性,。機(jī)制方面的研究顯示，硒蛋白 P 是通過增加氧化應(yīng)激和線粒體功能失調(diào),，從而促進(jìn) PASMC 增殖和凋亡抑制,，繼而最后影響 PAH 的發(fā)展。機(jī)制做完了,，研究人員覺得還得上個(gè)菜——「轉(zhuǎn)化」,，所以從 3336 種化合物中篩選出了血根堿，這是一種植物生物堿,，具有抗增殖的作用,，研究發(fā)現(xiàn)它還可以減少硒蛋白 P 的表達(dá)，減少 PASMC 的增殖,，最后在動(dòng)物水平上證實(shí)可以改善肺動(dòng)脈高壓,。（原文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033113）
