2014年,心肌血運(yùn)重建,冠脈支架,,藥物治療以及冠脈動(dòng)脈粥樣硬化和急性冠脈綜合征(ACS)治療均取得了新的突破。近期,,來(lái)自Manchester Heart Centre的Javaid Iqbal教授在European Heart Journal雜志上發(fā)表了一篇綜述,,主要從穩(wěn)定型心絞痛和ACS心肌血運(yùn)重建,經(jīng)皮介入冠脈治療術(shù)(PCI)患者藥物治療以及冠脈支架和生物可吸收支架臨床試驗(yàn)等方面介紹了2014年冠脈介入治療進(jìn)展,。
一,、心肌血運(yùn)重建
1,、SYNTAX研究:PCI VS 冠脈搭橋(CABG)
SYNTAX研究隨訪5年結(jié)果表明,對(duì)于左主干病變患者,,CABG和PCI(第一代紫杉醇洗脫支架)主要心腦血管事件總發(fā)生率無(wú)差異,,PCI治療組患者卒中風(fēng)險(xiǎn)較低,但再次血運(yùn)重建率較高,。2014ESC-EACTS心肌血運(yùn)重建指南也據(jù)此推薦中低危(SYNTAX評(píng)分0-32分)左主干病變患者考慮PCI治療,,而高危患者(SYNTAX評(píng)分>32分)推薦CABG,。
對(duì)于冠脈三支病變患者,,推薦CABG作為中高危患者(SYNTAX評(píng)分>22分)標(biāo)準(zhǔn)治療,,而PCI可作為低?;颊撸⊿YNTAX評(píng)分0-22分)血運(yùn)重建方案。
2,、血運(yùn)重建 VS 藥物治療
一項(xiàng)納入100項(xiàng)臨床試驗(yàn)的薈萃分析結(jié)果顯示,,CABG與藥物治療相比,降低死亡,、心梗以及再次血運(yùn)重建風(fēng)險(xiǎn),;PCI與藥物治療相比,減少再次血運(yùn)重建率,,但是,,只有在使用新一代藥物洗脫支架(DES)而非裸支架或第一代DES的情況下才改善生存率,因此,,除非考慮雙聯(lián)抗血小板因素,,PCI術(shù)中默認(rèn)選擇新一代DES。
3,、FAME-2研究:血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)(FFR)指導(dǎo)PCI
FAME-2研究表明FFR指導(dǎo)的PCI與單純藥物治療相比,,改善穩(wěn)定型冠脈疾病全因死亡,心肌梗死或緊急再次血運(yùn)重建等主要終點(diǎn),。另外,,無(wú)缺血患者單純藥物治療預(yù)后良好。
二,、急性心肌梗死血運(yùn)重建
PCI仍是急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和危險(xiǎn)分層中高危NSTEMI患者的血運(yùn)重建治療選擇,。在穿刺點(diǎn)選擇方面,STEMI-RADIAL研究表明橈動(dòng)脈途徑減少主要出血和穿刺點(diǎn)并發(fā)癥,,應(yīng)作為首先穿刺點(diǎn),,而在支架選擇方面,,SCAAR研究表明新一代DES早/晚期支架內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)較裸金屬支架低,。
1,、PCI術(shù)前常規(guī)血栓抽吸不改善PCI術(shù)1年預(yù)后
TASTE研究表明,對(duì)于STEMI患者,,PCI術(shù)前常規(guī)人工血栓抽吸與單獨(dú)PCI相比,,1年后預(yù)后無(wú)差異,TATORT-NSTEMI研究也表明,,對(duì)于NSTEMI患者,,血栓抽吸聯(lián)合PCI不減少微血管阻塞。因此,,常規(guī)血栓抽吸似乎并非必要,,但選擇性抽吸或可改善血流或預(yù)防支架內(nèi)血栓。
2,、FAMOUS-NSTEMI研究:FFR或可指導(dǎo)ACS血運(yùn)重建
FAMOUS-NSTEMI研究納入350名NSTEMI患者,,并隨機(jī)分為FFR指導(dǎo)和標(biāo)準(zhǔn)冠脈造影指導(dǎo)組。結(jié)果表明,,F(xiàn)FR指導(dǎo)組改變了約1/5患者的初始治療方案,,藥物治療比例明顯高于冠脈造影指導(dǎo)組(分別為23%和13%)。FFR能否常規(guī)推薦用于ACS患者取決于進(jìn)一步大型臨床預(yù)后試驗(yàn),。
3,、CvLPRIT研究:完全血運(yùn)重建可顯著改善患者預(yù)后
PRAMI研究提示,梗死急性期針對(duì)狹窄程度≥50%的非梗死相關(guān)動(dòng)脈行預(yù)防性PCI或減少死亡,,心?;螂y治性心絞痛復(fù)合事件風(fēng)險(xiǎn)。CvLPRIT研究隨訪1年結(jié)果表明,,完全血運(yùn)重建較罪犯病變血管血運(yùn)重建預(yù)后顯著改善(主要不良心血管事件發(fā)生率分別為10.0%和21.2%),。
2014ESC-EACTS心肌血運(yùn)重建指南推薦在直接PCI中僅對(duì)罪犯血管血運(yùn)重建,根據(jù)癥狀或預(yù)后因素考慮日后對(duì)非罪犯血管血運(yùn)重建,,但對(duì)于存在多處嚴(yán)重狹窄或病變高度不穩(wěn)定導(dǎo)致心源性休克以及PCI術(shù)后存在持續(xù)缺血的患者,,則可考慮直接PCI術(shù)中行多血管PCI。STEMI患者非罪犯血管血運(yùn)重建最佳時(shí)間尚不清楚,,正在開展的COMPLETE研究有望解決這一問(wèn)題,。
三、藥物治療
1,、抗血小板治療
(1)抗血小板藥物選擇
2014ESC-EACTS心肌血運(yùn)重建指南推薦穩(wěn)定型心絞痛行PCI患者優(yōu)選氯吡格雷,;對(duì)于非ST段抬高型ACS患者,普拉格雷可用于擬行PCI并未服用氯吡格雷的患者,,而替格瑞洛可用于所有患者,;對(duì)于行PCI的STEMI患者,普拉格雷或替格瑞洛均可選用。
(2)院前替格瑞洛處理不改善PCI術(shù)前冠脈再灌注
ATLANTIC研究表明STEMI患者院前替格瑞洛處理不改善PCI術(shù)前冠脈再灌注,,但似乎安全并減少PCI術(shù)后急性支架內(nèi)血栓,。我們還需要進(jìn)一步真實(shí)世界注冊(cè)數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估院前治療策略的價(jià)值。
(3)雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)持續(xù)時(shí)間
ARCTIC-干預(yù)研究表明植入DES后DAPT超過(guò)1年未使低?;颊呙黠@獲益,,反而增加出血風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于高?;颊?,SECURITY和ISAR-SAFE研究表明植入新一代DES患者6個(gè)月DAPT不劣于12個(gè)月DAPT。最近發(fā)表的DAPT研究表明植入DES雙抗治療1年后繼續(xù)雙抗治療18個(gè)月減少支架內(nèi)血栓和心梗,,但增加中重度出血,,持續(xù)DAPT不影響心血管死亡率,但增加全因死亡,。
綜合上述研究,,出血高危患者或許DAPT治療6個(gè)月后可安全停用噻吩并吡啶藥物,,但缺血/血栓形成高?;虺鲅臀;颊邞?yīng)該持續(xù)DAPT至超過(guò)12個(gè)月,,關(guān)鍵在于個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估,。
2、抗凝治療
(1)EUROMAX研究:比伐盧定未降低死亡率
比伐盧定與肝素聯(lián)合常規(guī)GPIIb/IIIa抑制劑及肝素聯(lián)合緊急GPIIb/IIIa抑制劑相比,,三組患者死亡和主要出血復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率分別為5.1%,,7.6%和9.8%,但比伐盧定未降低死亡率而且支架內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)更高,。
(2)BRAVE-4研究:普拉格雷聯(lián)合比伐盧定與氯吡格雷聯(lián)合普通肝素?zé)o差異
對(duì)于行直接PCI的STEMI患者,,普拉格雷聯(lián)合比伐盧定與氯吡格雷聯(lián)合普通肝素相比,死亡,,心梗,,非計(jì)劃內(nèi)梗死相關(guān)動(dòng)脈再血運(yùn)重建,支架內(nèi)血栓,,卒中或30天主要出血組成的復(fù)合終點(diǎn)無(wú)差異,。但需要強(qiáng)調(diào)的是,該研究提前終止且效能不足,。
(3)HEAT-PPCI研究:比伐盧定聯(lián)合緊急GPIIb/IIIa抑制劑 VS 普通肝素聯(lián)合GPIIb/IIIa抑制劑
結(jié)果表明對(duì)于行直接PCI的STEMI患者,,比伐盧定聯(lián)合緊急GPIIb/IIIa抑制劑和普通肝素聯(lián)合GPIIb/IIIa抑制劑相比,兩組患者全因死亡,,卒中,,再梗死或非計(jì)劃內(nèi)再血運(yùn)重建發(fā)生率組成的復(fù)合有效主要終點(diǎn)事件發(fā)生率分別為8.7%和5.7%,,而且比伐盧定組支架內(nèi)血栓也更常見。主要安全終點(diǎn)方面,,兩組主要出血發(fā)生率分別為3.5%和3.1%,。
2014ESC-EACTS心肌血運(yùn)重建指南推薦所有行直接PCI的患者都應(yīng)接受抗凝聯(lián)合抗血小板治療,但是,,抗凝藥物選擇取決于患者個(gè)體缺血和出血風(fēng)險(xiǎn)。
三,、支架
1,、新一代DES
(1)PROTECT研究和SORT-OUT III研究
PROTECT研究3年隨訪結(jié)果表明,ENDEAVOR佐他莫司洗脫支架和CYPHER西羅莫司洗脫支架相比明確或可能支架內(nèi)血栓形成無(wú)差異,,但4年隨訪結(jié)果表明,,ENDEAVOR組和CYPHER組支架內(nèi)血栓發(fā)生率分別為1.6%和2.6%,全因死亡或心梗復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率分別為6.7%和8.0%,。
類似的,,SORT-OUT III研究1年隨訪結(jié)果表明CYPHER組在主要不良心血管事件(MACE)方面優(yōu)于ENDEAVOR組,但5年隨訪兩組MACE無(wú)差異,。另外,,ENDEAVOR組植入1年明確支架內(nèi)血栓更為常見,但植入1至5年之間,,CYPHER組支架內(nèi)血栓發(fā)生率更高,。
(2)SORT-OUT IV研究和RACES-MI研究
SORT-OUT IV研究9個(gè)月隨訪結(jié)果表明,XIENCE依維莫司洗脫支架不劣于CYPHER西羅莫司洗脫支架,,3年隨訪結(jié)果表明兩組MACE發(fā)生率無(wú)顯著差異,,但XIENCE組總支架內(nèi)血栓和極晚期支架內(nèi)血栓發(fā)生率明顯降低。
RACES-MI研究表明,,XIENCE和CYPHER組MACE,,心臟性死亡和目標(biāo)血管再次血運(yùn)重建發(fā)生率無(wú)顯著差異,但是,,XIENCE組支架內(nèi)血栓明顯減少,。 ?
(3)HOST-ASSURE研究和DUTCH-PEERS研究
HOST-ASSURE研究表明,PCI術(shù)中植入鉑鉻合金依維莫司洗脫支架(PROMUS ELEMENT)和鈷鉻合金佐他莫司洗脫支架(RESOLUTE)相比,,1年靶病變治療失敗率無(wú)差異,,兩組縱向支架變形率分別為0.2%和0.0%。
DUTCH-PEERS研究表明PROMUS ELEMENT支架組和RESOLUTE組靶血管治療失敗和明確支架內(nèi)血栓復(fù)合終點(diǎn)無(wú)明顯差異,,縱向支架變形也僅見于PROMUS ELEMENT支架組,,但與不良事件無(wú)關(guān)。
這兩項(xiàng)比較新一代DES的研究表明,,新一代DES之間無(wú)明顯優(yōu)劣性,。
2,、生物可降解vs永久聚合物涂層支架
(1)CENTURY II研究
研究比較生物可吸收涂層西羅莫司洗脫支架(ULTIMATSER)和永久涂層依維莫司洗脫支架(XIENCE),9個(gè)月隨訪結(jié)果表明,,兩者靶病變治療失敗率無(wú)差異,,支架內(nèi)血栓形成率均為0.9%。
(2)NEXT研究
研究比較生物可降解涂層biolimus洗脫支架(NOBORI)和永久涂層依維莫司洗脫支架(XIENCE或PROMUS),,2年隨訪結(jié)果表明NOBORI支架不劣于XIENCE或PROMUS支架,。
(3)BIOSCIENCE研究
研究比較超薄結(jié)構(gòu)生物可降解涂層西羅莫司洗脫支架(ORSIRO)和永久涂層依維莫司洗脫支架(XIENCE),12個(gè)月隨訪結(jié)果表明兩組靶病變治療失敗率或支架內(nèi)血栓形成率無(wú)差異,。但是,,在STEMI亞組中ORSIRO支架改善臨床結(jié)局。
(4)I-LOVE-IT 2研究
研究比較生物可降解涂層西羅莫司洗脫支架(TIVOLI)和永久涂層支架(FIREBIRD),,12個(gè)月隨訪結(jié)果表明兩種支架靶病變治療失敗率無(wú)差異,。
生物可降級(jí)涂層支架與永久涂層支架相比是否減少晚期支架失敗和支架內(nèi)血栓形成有待更長(zhǎng)隨訪時(shí)間來(lái)說(shuō)明。
3,、生物可吸收支架
(1)ABSORB-II研究
研究比較依維莫司洗脫生物可吸收支架和依維莫司洗脫金屬支架,,兩種支架植入急性期回彈程度相似,生物可吸收支架急性期官腔擴(kuò)張程度較小,。1年后,,生物可吸收支架組新發(fā)心絞痛或心絞痛惡化累積發(fā)生率較少,但最大運(yùn)動(dòng)耐力和心絞痛狀態(tài)與藥物洗脫金屬支架相似,。另外,,生物可吸收支架組發(fā)生3例明確或可疑支架內(nèi)血栓,而金屬支架組無(wú)支架內(nèi)血栓形成,。
生物可吸收支架在預(yù)防極晚期支架內(nèi)血栓中可能的優(yōu)勢(shì)有待長(zhǎng)期隨訪研究證實(shí),。生物可吸收支架安全可行性研究也已在STEMI患者中開展,包括BVS STEMI ?rst,,POLAR ACS和PRAGUE-19研究等,,還需要進(jìn)一步加大樣本量和延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。另外,,我們還要進(jìn)一步研究那些患者或病變類型更適合生物可吸收支架,。
四、動(dòng)脈粥樣硬化治療
數(shù)項(xiàng)研究研究了不同藥物干預(yù)對(duì)斑塊逆轉(zhuǎn)和冠脈事件初級(jí)或次級(jí)預(yù)防的作用
1,、長(zhǎng)期高強(qiáng)度他汀治療或逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊
IBIS-4研究旨在研究長(zhǎng)期高強(qiáng)度他汀治療對(duì)非梗死相關(guān)動(dòng)脈斑塊負(fù)荷,,成分和表型的影響,隨訪13個(gè)月研究結(jié)果表明冠脈粥樣斑塊體積減小0.9%,,大對(duì)數(shù)患者至少一支血管粥樣斑塊發(fā)生逆轉(zhuǎn),,壞死中心和薄纖維帽數(shù)量沒(méi)有變化。
2,、升高密度脂蛋白(HDL)藥物無(wú)益于動(dòng)脈粥樣硬化
CHI-SQUARE研究表明HDL類似藥物CER-001無(wú)益于動(dòng)脈粥樣硬化,,HPS2-THRIVE研究也表明煙酸/ laropiprant緩釋片不改善主要血管事件,,反而增加嚴(yán)重不良事件。
3,、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2抑制劑Darapladib不減少主要心血管事件發(fā)生率
STABILITY研究表明,,darapladib與安慰劑相比不減少穩(wěn)定型冠脈疾病患者心血管死亡,心?;蜃渲袕?fù)合主要終點(diǎn),。SOLID-TIMI 52也表明對(duì)于ACS患者,最佳藥物治療基礎(chǔ)上增加darapladib不減少主要冠脈事件,。
4,、PCSK9抑制劑顯著降低心血管風(fēng)險(xiǎn)
LAPLACE-2研究表明,evolocumab聯(lián)合中等或高強(qiáng)度他汀治療12周進(jìn)一步減少原發(fā)性高膽固醇血癥或混合高脂血癥患者低密度脂蛋白(LDL-C)水平,。DESCARTES研究52周隨訪結(jié)果也表明evolocumab顯著降低一系列心血管風(fēng)險(xiǎn),。GAUSS-2,,MENDEL-2,,OSLER和 ODYSSEY等研究也都得到類似的結(jié)果。
ODYSSEY研究表明,,對(duì)于高膽固醇血癥且心血管事件極高?;颊撸琣lirocumab與安慰劑相比LDL-C降低61%,,MACE(定義為心臟性死亡,,非致命心梗,缺血性卒中和需要住院的不穩(wěn)定型心絞痛)降低54%,。
該綜述雖未全面覆蓋2014年所有介入心臟病學(xué)研究,,但強(qiáng)調(diào)了主要的研究進(jìn)展:PCI仍在挑戰(zhàn)CABG治療復(fù)雜冠脈疾病的優(yōu)越性;越來(lái)越多研究表明新一代DES改善長(zhǎng)期預(yù)后,;抗血小板,、抗凝和降脂等藥物治療取得了重大進(jìn)展;生物可吸收支架和生物可降解涂層支架前途也呈現(xiàn)一片光明,。