2014年,歐洲藥物管理局(EMA)宣布需要審視伊伐布雷定的治療效果,,因為研究發(fā)現(xiàn)該藥沒有顯著降低心血管病患者的發(fā)病率及死亡率(相關(guān)報道:EMA:依伐布雷定效果有待進(jìn)一步監(jiān)測),。但是,藥物對死亡風(fēng)險的影響能否作為評價藥物療效的唯一標(biāo)準(zhǔn),?能夠緩解患者癥狀的藥物是否值得使用,?隨機對照試驗是否應(yīng)對患者生活質(zhì)量予以更多重視?這些問題都需要更深入的思考,。近日,,發(fā)表于《circulation》子刊的安慰劑對照試驗SIGNIFY亞組分析發(fā)現(xiàn),伊伐布雷定組患者的心絞痛發(fā)生頻率及心絞痛穩(wěn)定性較對照組明顯改善,,而兩組患者的身體活動受限程度無較大差異,。[Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2015 Dec 22]
來自波蘭西里西亞醫(yī)科大學(xué)的Michal Tendera稱伊伐布雷定組的改善非常顯著,因為SIGNIFY受試者基線時接受了充分的抗心絞痛治療,,病情穩(wěn)定,,無需進(jìn)行血運重建,所以試驗起始時患者的生活質(zhì)量尚可接受,。生活質(zhì)量亞組分析結(jié)果表明,,現(xiàn)行歐洲指南推薦伊伐布雷定用于治療慢性穩(wěn)定性心絞痛患者(有癥狀)的建議是明智的。
作者表示,患者死亡率及發(fā)病率可能與其生活質(zhì)量改善或惡化息息相關(guān),,所以應(yīng)該進(jìn)行深入研究,。健康相關(guān)生活質(zhì)量一般通過綜合性及疾病相關(guān)問卷與視覺模擬評分進(jìn)行評估。來自加拿大阿伯達(dá)大學(xué)的Colleen M Norris評論道,,醫(yī)生與研究者均應(yīng)從患者的角度去看待慢性疾病,,對患者的生活質(zhì)量、發(fā)病率及死亡率予以同等的重視,。
研究概要
SIGNIFY研究共納入19102例穩(wěn)定性冠心病患者(均無血運重建指征),,研究者對其中12049例伴有加拿大心血管II級或更高級心絞痛的患者進(jìn)行了生活質(zhì)量分析。結(jié)果顯示,,該亞組有癥狀心絞痛患者的發(fā)病及死亡預(yù)后增加,,但整體隊列相應(yīng)預(yù)后為中性。為此藥物安全監(jiān)視風(fēng)險評估委員會及歐洲醫(yī)藥局開始著手制定措施以降低心臟相關(guān)風(fēng)險,。
在有癥狀亞組中,,2084例伊伐布雷定組患者與2103例安慰劑組患者在基線、6個月,、12個月,、24個月及36個月時完成了西雅圖心絞痛問卷調(diào)查。問卷涉及5個生活質(zhì)量領(lǐng)域,,身體活動受限程度評分改變≥8或心絞痛發(fā)作頻率評分≥20即視為臨床顯著變化,,疾病感知(disease perception)評分變化≥16,治療滿意度評分改變≥12,,心絞痛穩(wěn)定性評分改變≥25,,均視為臨床顯著變化。
1年時,,伊伐布雷定組與安慰劑組的身體活動受限程度改變情況相似(分別改變4.56分 vs 3.40,,P = .085)。但是,,伊伐布雷定組患者1年時的心絞痛發(fā)作頻率(11.00分 vs 8.48 分,,P <.001)與疾病感知(10.57 vs 8.61分,P = .0006)明顯改善,,且伊伐布雷定組患者3年內(nèi)各時間點的心絞痛發(fā)作頻率評分均較好,。
12個月時,基線生活質(zhì)量最低組患者的生活質(zhì)量改善最為明顯,。研究者認(rèn)為,,盡管伊伐布雷定無法改善心絞痛患者長期的運動局限性,但能夠顯著改善其生活質(zhì)量,。Norris與Bainey表示,,傳統(tǒng)心絞痛治療試驗更關(guān)注患者的發(fā)病率及死亡率,,生活質(zhì)量預(yù)后多作為次要終點,死亡率及發(fā)病率是否應(yīng)該作為衡量藥物有效性的唯一指標(biāo)呢,?評論作者們不以為然,,他們建議未來隨機對照試驗對患者自述預(yù)后(生活質(zhì)量)予以足夠的關(guān)注。
醫(yī)脈通編譯自:Ivabradine for Angina Helped Quality of Life in SIGNIFY Trial. Medscape. December 28, 2015