2014年,，歐洲藥物管理局（EMA）宣布需要審視伊伐布雷定的治療效果,，因?yàn)檠芯堪l(fā)現(xiàn)該藥沒(méi)有顯著降低心血管病患者的發(fā)病率及死亡率（相關(guān)報(bào)道：EMA：依伐布雷定效果有待進(jìn)一步監(jiān)測(cè)）,。但是,，藥物對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響能否作為評(píng)價(jià)藥物療效的唯一標(biāo)準(zhǔn),？能夠緩解患者癥狀的藥物是否值得使用？隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是否應(yīng)對(duì)患者生活質(zhì)量予以更多重視,？這些問(wèn)題都需要更深入的思考,。近日,，發(fā)表于《circulation》子刊的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)SIGNIFY亞組分析發(fā)現(xiàn),，伊伐布雷定組患者的心絞痛發(fā)生頻率及心絞痛穩(wěn)定性較對(duì)照組明顯改善，而兩組患者的身體活動(dòng)受限程度無(wú)較大差異,。[Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2015 Dec 22]
來(lái)自波蘭西里西亞醫(yī)科大學(xué)的Michal Tendera稱(chēng)伊伐布雷定組的改善非常顯著,，因?yàn)镾IGNIFY受試者基線(xiàn)時(shí)接受了充分的抗心絞痛治療,，病情穩(wěn)定，無(wú)需進(jìn)行血運(yùn)重建,，所以試驗(yàn)起始時(shí)患者的生活質(zhì)量尚可接受,。生活質(zhì)量亞組分析結(jié)果表明，現(xiàn)行歐洲指南推薦伊伐布雷定用于治療慢性穩(wěn)定性心絞痛患者（有癥狀）的建議是明智的,。
作者表示,，患者死亡率及發(fā)病率可能與其生活質(zhì)量改善或惡化息息相關(guān)，所以應(yīng)該進(jìn)行深入研究,。健康相關(guān)生活質(zhì)量一般通過(guò)綜合性及疾病相關(guān)問(wèn)卷與視覺(jué)模擬評(píng)分進(jìn)行評(píng)估,。來(lái)自加拿大阿伯達(dá)大學(xué)的Colleen M Norris評(píng)論道,，醫(yī)生與研究者均應(yīng)從患者的角度去看待慢性疾病,，對(duì)患者的生活質(zhì)量、發(fā)病率及死亡率予以同等的重視,。
研究概要
SIGNIFY研究共納入19102例穩(wěn)定性冠心病患者（均無(wú)血運(yùn)重建指征）,，研究者對(duì)其中12049例伴有加拿大心血管II級(jí)或更高級(jí)心絞痛的患者進(jìn)行了生活質(zhì)量分析,。結(jié)果顯示，該亞組有癥狀心絞痛患者的發(fā)病及死亡預(yù)后增加,，但整體隊(duì)列相應(yīng)預(yù)后為中性,。為此藥物安全監(jiān)視風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)及歐洲醫(yī)藥局開(kāi)始著手制定措施以降低心臟相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。
在有癥狀亞組中,，2084例伊伐布雷定組患者與2103例安慰劑組患者在基線(xiàn),、6個(gè)月、12個(gè)月,、24個(gè)月及36個(gè)月時(shí)完成了西雅圖心絞痛問(wèn)卷調(diào)查,。問(wèn)卷涉及5個(gè)生活質(zhì)量領(lǐng)域，身體活動(dòng)受限程度評(píng)分改變≥8或心絞痛發(fā)作頻率評(píng)分≥20即視為臨床顯著變化,，疾病感知（disease perception）評(píng)分變化≥16,，治療滿(mǎn)意度評(píng)分改變≥12，心絞痛穩(wěn)定性評(píng)分改變≥25,，均視為臨床顯著變化,。
1年時(shí)，伊伐布雷定組與安慰劑組的身體活動(dòng)受限程度改變情況相似（分別改變4.56分 vs 3.40,，P = .085）,。但是，伊伐布雷定組患者1年時(shí)的心絞痛發(fā)作頻率（11.00分 vs 8.48 分,，P <.001）與疾病感知（10.57 vs 8.61分，P = .0006）明顯改善,，且伊伐布雷定組患者3年內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)的心絞痛發(fā)作頻率評(píng)分均較好,。
12個(gè)月時(shí)，基線(xiàn)生活質(zhì)量最低組患者的生活質(zhì)量改善最為明顯,。研究者認(rèn)為,，盡管伊伐布雷定無(wú)法改善心絞痛患者長(zhǎng)期的運(yùn)動(dòng)局限性，但能夠顯著改善其生活質(zhì)量,。Norris與Bainey表示,，傳統(tǒng)心絞痛治療試驗(yàn)更關(guān)注患者的發(fā)病率及死亡率，生活質(zhì)量預(yù)后多作為次要終點(diǎn),，死亡率及發(fā)病率是否應(yīng)該作為衡量藥物有效性的唯一指標(biāo)呢,？評(píng)論作者們不以為然，他們建議未來(lái)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)患者自述預(yù)后（生活質(zhì)量）予以足夠的關(guān)注,。
醫(yī)脈通編譯自：Ivabradine for Angina Helped Quality of Life in SIGNIFY Trial. Medscape. December 28, 2015
