2015年3月17日,歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)在《歐洲心臟雜志》發(fā)布了他汀相關(guān)的肌肉癥狀(SAMS)及其對(duì)他汀治療影響的共識(shí)聲明,。近期,,美國心臟病學(xué)會(huì)在其官網(wǎng)公布了對(duì)該共識(shí)聲明的10點(diǎn)總結(jié),。
1. 他汀類藥物相關(guān)肌肉癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未得到公認(rèn),,委員會(huì)建議整合所有與肌肉相關(guān)的不適(疼痛,、無力,、痙攣等)作為“肌肉癥狀”,,再根據(jù)肌酸激酶(CK)的升高與否進(jìn)行細(xì)分,。
2. 典型的肌肉疼痛和無力位于近端,,并且呈對(duì)稱性,,通常影響較大的肌群,,如大腿,、臀部、小腿和背部的肌肉,。肌肉癥狀通常出現(xiàn)在早期,一般在他汀治療后4-6周內(nèi),;再次服用時(shí)也可更早出現(xiàn),;或服用多年后出現(xiàn);經(jīng)常在體力活動(dòng)后出現(xiàn),。
3. 盡管SAMS常見,,但肌炎的每年發(fā)生率為1/10000-1/1000,肌炎定義為肌酸激酶大于正常上限的10倍,,主要取決于他汀種類,、劑量和其它危險(xiǎn)因素,。患者的注冊(cè)數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)顯示,,7%-29%的患者出現(xiàn)SAMS,。對(duì)未服用過他汀類藥物受試者的的短期對(duì)照試驗(yàn)顯示,阿托伐他汀組SAMS的發(fā)生率為9.4%,,而安慰劑組為4.6%,。
4. SAMS的危險(xiǎn)因素包括:大劑量他汀、年齡>75歲,、女性,、低體質(zhì)指數(shù)、亞洲人,、急性感染,、甲狀腺功能減退、慢性腎臟病,、創(chuàng)傷,、糖尿病、維生素D缺乏,、大手術(shù),、高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)、骨骼肌疾病病史,、遺傳性或炎癥性神經(jīng)肌肉缺陷,。其它影響藥代動(dòng)力學(xué)的因素還包括藥物相互作用,如吉非羅齊,、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,、唑類抗真菌藥、環(huán)孢霉素,、CYP450抑制劑和復(fù)方用藥包括維他命,、礦物質(zhì)和草藥等。
5. 他汀類藥物相關(guān)的橫紋肌溶解的發(fā)病率約為每年1/10萬,。不需要常規(guī)監(jiān)測(cè)肌酸激酶,,甚至在無癥狀肌酸激酶升高的情況下也是如此。如果患者出現(xiàn)SAMS,,約90%的患者更換另一種他汀類藥物后可以耐受,,并且可持續(xù)服使用12個(gè)月。
6. 大部分出現(xiàn)肌肉癥狀患者的肌酸激酶水平正?;蜉p中度升高(4倍最低上限),。對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn)較低的患者,他汀類藥物的必要性需要重新評(píng)估,生活方式改變和地中海飲食的益處可用于對(duì)抗繼續(xù)他汀治療所帶來的風(fēng)險(xiǎn),。在1次或多次嘗試?yán)^續(xù)服用后而撤銷他汀治療通常有助于明確因果關(guān)系,,其它方法包括使用另一種他汀、減少到最低劑量,、間歇服用高效性他汀或使用其他降脂藥物。
7. 對(duì)于肌酸激酶大于10倍上限且無繼發(fā)性原因的患者,,由于有橫紋肌溶解的潛在風(fēng)險(xiǎn),,應(yīng)該停止他汀治療。如果肌酸激酶隨后降至正常,,可開始較低劑量的另一種他汀治療,,可以考慮密切關(guān)注癥狀和肌酸激酶水平;如果懷疑橫紋肌溶解,,不應(yīng)該再次服用他?。蝗绻霈F(xiàn)嚴(yán)重的肌肉疼痛,、全身乏力,、肌紅蛋白尿或肌紅蛋白血等征象,應(yīng)該考慮橫紋肌溶解的可能,。
8. 如果停止他汀治療后癥狀緩解或肌酸激酶下降,,可以考慮重新開始小劑量的同種他汀或替換為另一種他汀。如果患者可以耐受,,劑量可以加量至低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達(dá)到目標(biāo)值,,或在肌肉不適最輕的情況下盡可能地降低LDL-C。每周交替兩次或隔日服用的策略可使LDL-C降低12%-38%,,而且70%既往的不耐受患者均可接受,。通常情況下,較低劑量且半衰期較長的高效他汀更合適(阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀和匹伐他?。?/p>
9. 對(duì)不耐受他汀且低劑量他汀治療后LDL-C未達(dá)標(biāo)的患者,,可使用強(qiáng)化素食治療或保健品(如每日10g車前草或2g植物固醇),。其它安全的非他汀類藥物包括依折麥布、膽汁酸結(jié)合劑,、非諾貝特,,這些藥物可以單獨(dú)使用或與他汀類藥物聯(lián)合使用。歐洲已不再使用煙酸治療,。
10. 盡管宣傳使用輔酶Q10和維生素D補(bǔ)充劑等輔助治療可緩解SAMS,,但無證據(jù)支持這類治療有價(jià)值。盡管有證據(jù)證明紅曲米是一種有效的藥物,但共識(shí)委員會(huì)認(rèn)為在推薦前尚需要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的進(jìn)一步研究,。