2015年3月17日,,歐洲動脈粥樣硬化學會在《歐洲心臟雜志》發(fā)布了他汀相關(guān)的肌肉癥狀(SAMS)及其對他汀治療影響的共識聲明,。近期,,美國心臟病學會在其官網(wǎng)公布了對該共識聲明的10點總結(jié),。
1. 他汀類藥物相關(guān)肌肉癥狀的診斷標準尚未得到公認,委員會建議整合所有與肌肉相關(guān)的不適(疼痛,、無力,、痙攣等)作為“肌肉癥狀”,再根據(jù)肌酸激酶(CK)的升高與否進行細分,。
2. 典型的肌肉疼痛和無力位于近端,,并且呈對稱性,通常影響較大的肌群,,如大腿、臀部,、小腿和背部的肌肉,。肌肉癥狀通常出現(xiàn)在早期,,一般在他汀治療后4-6周內(nèi);再次服用時也可更早出現(xiàn),;或服用多年后出現(xiàn),;經(jīng)常在體力活動后出現(xiàn)。
3. 盡管SAMS常見,,但肌炎的每年發(fā)生率為1/10000-1/1000,,肌炎定義為肌酸激酶大于正常上限的10倍,主要取決于他汀種類,、劑量和其它危險因素,。患者的注冊數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗顯示,,7%-29%的患者出現(xiàn)SAMS,。對未服用過他汀類藥物受試者的的短期對照試驗顯示,阿托伐他汀組SAMS的發(fā)生率為9.4%,,而安慰劑組為4.6%,。
4. SAMS的危險因素包括:大劑量他汀、年齡>75歲,、女性,、低體質(zhì)指數(shù)、亞洲人,、急性感染,、甲狀腺功能減退、慢性腎臟病,、創(chuàng)傷,、糖尿病、維生素D缺乏,、大手術(shù),、高強度運動、骨骼肌疾病病史,、遺傳性或炎癥性神經(jīng)肌肉缺陷,。其它影響藥代動力學的因素還包括藥物相互作用,如吉非羅齊,、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,、唑類抗真菌藥、環(huán)孢霉素,、CYP450抑制劑和復方用藥包括維他命,、礦物質(zhì)和草藥等。
5. 他汀類藥物相關(guān)的橫紋肌溶解的發(fā)病率約為每年1/10萬,。不需要常規(guī)監(jiān)測肌酸激酶,,甚至在無癥狀肌酸激酶升高的情況下也是如此,。如果患者出現(xiàn)SAMS,約90%的患者更換另一種他汀類藥物后可以耐受,,并且可持續(xù)服使用12個月,。
6. 大部分出現(xiàn)肌肉癥狀患者的肌酸激酶水平正常或輕中度升高(4倍最低上限),。對于心血管風險較低的患者,,他汀類藥物的必要性需要重新評估,生活方式改變和地中海飲食的益處可用于對抗繼續(xù)他汀治療所帶來的風險,。在1次或多次嘗試繼續(xù)服用后而撤銷他汀治療通常有助于明確因果關(guān)系,,其它方法包括使用另一種他汀、減少到最低劑量,、間歇服用高效性他汀或使用其他降脂藥物,。
7. 對于肌酸激酶大于10倍上限且無繼發(fā)性原因的患者,由于有橫紋肌溶解的潛在風險,,應(yīng)該停止他汀治療,。如果肌酸激酶隨后降至正常,可開始較低劑量的另一種他汀治療,,可以考慮密切關(guān)注癥狀和肌酸激酶水平,;如果懷疑橫紋肌溶解,不應(yīng)該再次服用他??;如果出現(xiàn)嚴重的肌肉疼痛、全身乏力,、肌紅蛋白尿或肌紅蛋白血等征象,,應(yīng)該考慮橫紋肌溶解的可能。
8. 如果停止他汀治療后癥狀緩解或肌酸激酶下降,,可以考慮重新開始小劑量的同種他汀或替換為另一種他汀,。如果患者可以耐受,劑量可以加量至低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達到目標值,,或在肌肉不適最輕的情況下盡可能地降低LDL-C,。每周交替兩次或隔日服用的策略可使LDL-C降低12%-38%,而且70%既往的不耐受患者均可接受,。通常情況下,,較低劑量且半衰期較長的高效他汀更合適(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他?。?。
9. 對不耐受他汀且低劑量他汀治療后LDL-C未達標的患者,可使用強化素食治療或保健品(如每日10g車前草或2g植物固醇)。其它安全的非他汀類藥物包括依折麥布,、膽汁酸結(jié)合劑,、非諾貝特,這些藥物可以單獨使用或與他汀類藥物聯(lián)合使用,。歐洲已不再使用煙酸治療。
10. 盡管宣傳使用輔酶Q10和維生素D補充劑等輔助治療可緩解SAMS,,但無證據(jù)支持這類治療有價值,。盡管有證據(jù)證明紅曲米是一種有效的藥物,但共識委員會認為在推薦前尚需要隨機對照試驗的進一步研究,。