2015年3月17日,,歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)在《歐洲心臟雜志》發(fā)布了他汀相關(guān)的肌肉癥狀(SAMS)及其對(duì)他汀治療影響的共識(shí)聲明。近期,,美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)在其官網(wǎng)公布了對(duì)該共識(shí)聲明的10點(diǎn)總結(jié),。
1. 他汀類藥物相關(guān)肌肉癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未得到公認(rèn),委員會(huì)建議整合所有與肌肉相關(guān)的不適(疼痛,、無(wú)力,、痙攣等)作為“肌肉癥狀”,再根據(jù)肌酸激酶(CK)的升高與否進(jìn)行細(xì)分。
2. 典型的肌肉疼痛和無(wú)力位于近端,,并且呈對(duì)稱性,,通常影響較大的肌群,如大腿,、臀部,、小腿和背部的肌肉。肌肉癥狀通常出現(xiàn)在早期,,一般在他汀治療后4-6周內(nèi),;再次服用時(shí)也可更早出現(xiàn);或服用多年后出現(xiàn),;經(jīng)常在體力活動(dòng)后出現(xiàn)。
3. 盡管SAMS常見(jiàn),,但肌炎的每年發(fā)生率為1/10000-1/1000,,肌炎定義為肌酸激酶大于正常上限的10倍,主要取決于他汀種類,、劑量和其它危險(xiǎn)因素,。患者的注冊(cè)數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)顯示,,7%-29%的患者出現(xiàn)SAMS,。對(duì)未服用過(guò)他汀類藥物受試者的的短期對(duì)照試驗(yàn)顯示,阿托伐他汀組SAMS的發(fā)生率為9.4%,,而安慰劑組為4.6%,。
4. SAMS的危險(xiǎn)因素包括:大劑量他汀、年齡>75歲,、女性,、低體質(zhì)指數(shù)、亞洲人,、急性感染,、甲狀腺功能減退、慢性腎臟病,、創(chuàng)傷,、糖尿病、維生素D缺乏,、大手術(shù),、高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)、骨骼肌疾病病史,、遺傳性或炎癥性神經(jīng)肌肉缺陷,。其它影響藥代動(dòng)力學(xué)的因素還包括藥物相互作用,如吉非羅齊、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,、唑類抗真菌藥,、環(huán)孢霉素、CYP450抑制劑和復(fù)方用藥包括維他命,、礦物質(zhì)和草藥等,。
5. 他汀類藥物相關(guān)的橫紋肌溶解的發(fā)病率約為每年1/10萬(wàn)。不需要常規(guī)監(jiān)測(cè)肌酸激酶,,甚至在無(wú)癥狀肌酸激酶升高的情況下也是如此,。如果患者出現(xiàn)SAMS,約90%的患者更換另一種他汀類藥物后可以耐受,,并且可持續(xù)服使用12個(gè)月,。
6. 大部分出現(xiàn)肌肉癥狀患者的肌酸激酶水平正常或輕中度升高(4倍最低上限),。對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn)較低的患者,,他汀類藥物的必要性需要重新評(píng)估,生活方式改變和地中海飲食的益處可用于對(duì)抗繼續(xù)他汀治療所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn),。在1次或多次嘗試?yán)^續(xù)服用后而撤銷他汀治療通常有助于明確因果關(guān)系,,其它方法包括使用另一種他汀、減少到最低劑量,、間歇服用高效性他汀或使用其他降脂藥物,。
7. 對(duì)于肌酸激酶大于10倍上限且無(wú)繼發(fā)性原因的患者,由于有橫紋肌溶解的潛在風(fēng)險(xiǎn),,應(yīng)該停止他汀治療,。如果肌酸激酶隨后降至正常,可開(kāi)始較低劑量的另一種他汀治療,,可以考慮密切關(guān)注癥狀和肌酸激酶水平,;如果懷疑橫紋肌溶解,不應(yīng)該再次服用他??;如果出現(xiàn)嚴(yán)重的肌肉疼痛、全身乏力,、肌紅蛋白尿或肌紅蛋白血等征象,,應(yīng)該考慮橫紋肌溶解的可能。
8. 如果停止他汀治療后癥狀緩解或肌酸激酶下降,,可以考慮重新開(kāi)始小劑量的同種他汀或替換為另一種他汀,。如果患者可以耐受,劑量可以加量至低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達(dá)到目標(biāo)值,,或在肌肉不適最輕的情況下盡可能地降低LDL-C,。每周交替兩次或隔日服用的策略可使LDL-C降低12%-38%,而且70%既往的不耐受患者均可接受。通常情況下,,較低劑量且半衰期較長(zhǎng)的高效他汀更合適(阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀和匹伐他汀),。
9. 對(duì)不耐受他汀且低劑量他汀治療后LDL-C未達(dá)標(biāo)的患者,,可使用強(qiáng)化素食治療或保健品(如每日10g車前草或2g植物固醇)。其它安全的非他汀類藥物包括依折麥布,、膽汁酸結(jié)合劑,、非諾貝特,這些藥物可以單獨(dú)使用或與他汀類藥物聯(lián)合使用,。歐洲已不再使用煙酸治療,。
10. 盡管宣傳使用輔酶Q10和維生素D補(bǔ)充劑等輔助治療可緩解SAMS,但無(wú)證據(jù)支持這類治療有價(jià)值,。盡管有證據(jù)證明紅曲米是一種有效的藥物,,但共識(shí)委員會(huì)認(rèn)為在推薦前尚需要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的進(jìn)一步研究。