看指南,,當(dāng)然最重要的是看指南表格里面的推薦,,其直接規(guī)范指導(dǎo)臨床工作。然而,,一份指南,,洋洋灑灑近百頁,在各種不顯眼的地方,,也隱藏著一些「彩蛋」,,甚是有趣。這如同一間房子,,格局框架固然重要,,裝修重要,精彩的小飾品有時也很重要,。下面和各位站友分享下《2016 年歐洲急慢性心衰診治指南》中本人覺得好玩的小彩蛋,。
1. 俯身呼吸困難(Bendopnea)
氣促、夜間陣發(fā)性呼吸困難,、雙下肢浮腫等是長久以來廣為認識的心衰臨床表現(xiàn),,也是內(nèi)科教材上的內(nèi)容。一般來說,,指南里面關(guān)于疾病的癥狀體征的描述,,難有更新。而本指南,,新加入了俯身呼吸困難(Bendopnea)這個癥狀,,列為不典型的心衰癥狀之一。
俯身呼吸困難即患者俯身時發(fā)生氣促等呼吸困難癥狀,,許多患者描述在他們穿鞋時容易出現(xiàn)呼吸困難,,相關(guān)研究于 2014 年發(fā)表于 JACC: Heart Faiilure ,。研究納入的 65 例心衰患者中有 29 例(28%)有俯身呼吸困難癥狀,,出現(xiàn)的中位時間為 8 秒(25th:7s;75th:11s),,有俯身呼吸困難癥狀的患者仰臥位右心房壓力(RAP)和 PCWP 較高,,俯身時 RAP 和 PCWP 進一步增加,提示鈉水儲留,。
俯身呼吸困難的機制其實較易理解,,俯身導(dǎo)致回心血量增加從而加重心臟負荷,。這與心衰「古老」的臨床表現(xiàn)之一,夜間陣發(fā)性呼吸困難而端坐緩解有所緩解的表現(xiàn),,有一曲同工之妙,。然而,好的 idea,,就能以小樣本研究,,發(fā)表好文章并寫進指南。
2. BNP 究竟有多準
BNP 是常用的評價心衰的血清學(xué)指標,。然而 BNP 受多種因素影響,,BNP 不高很可能不是心衰,BNP 升高則不一定是心衰,,這是心內(nèi)科醫(yī)生臨床應(yīng)用時候的感受,。本指南中對 BNP 的陽性陰性預(yù)測值,分為急性心衰和慢性心衰兩種情況,,給出了具體的數(shù)字說明,,再次解答了「BNP 究竟有多準」的問題。
無論是心衰的急性或慢性發(fā)作,,BNP 陰性預(yù)測值均很好,,為 0.94~0.98,也就是說 BNP 陰性的患者 94%~98% 都不是心衰,。而 BNP 在非急性發(fā)作中陽性預(yù)測值是 044~0.57,,急性發(fā)作中陽性預(yù)測值是 0.66~0.67。因此,,BNP 升高,,急性氣促加重的患者有三分一不是心衰,而不是急性加重的患者有高達一半不是心衰,。
因此,,依靠 BNP 升高而診斷心衰「不準」的情況還是較常見的。房顫,、腎功能不全,、年齡是影響 BNP 增高的最主要因素。而體重對 BNP 的影響關(guān)注者不多,,肥胖可使 BNP 偏低,。在臨床上,可以見到氣促得一塌糊涂的年輕大胖子,,擴張型心肌病,,NT-proBNP 可能只有 3000~4000pg/ml,而心衰惡液質(zhì)消瘦明顯的老頭老奶奶,平靜地躺在病床上,,沒什么氣促,,但 NT-proBNP 可以大于 35000pg/ml。
3. SPRINT 研究
最近紅得發(fā)紫的 SPRINT 研究也在該指南中提到,。SPRINT 研究的人群為非糖尿病高血壓患者(n = 9361),,研究發(fā)現(xiàn)強化降壓(收縮壓<120 mmHg)較標準降壓治療(收縮壓<140 mmHg)心血管病死亡(HR = 0.57; 95% CI,, 0.38-0.85)及全因死亡(HR = 0.73,; 95% CI, 0.6-0.9)明顯降低,。
其中,,強化降壓組患者中,共發(fā)生 69 例心衰事件(1.7%),,而標準降壓組則發(fā)生 106 例(2.3%)(HR 0.64; 95% CI 0.47–0.87, P = 0.004),。提示高血壓患者血壓控制于 120 mmHg 以下,可能更有效的預(yù)防心衰的出現(xiàn),。但指南的明確推薦需要更多證據(jù)的支持,。
4. β受體阻滯劑與合并房顫的心衰患者
β受體阻滯劑在穩(wěn)定的 HFrEF 患者中一直是強推薦,無論是有癥狀的(Ia)還是無癥狀的(Ib)心衰患者,,可以改善預(yù)后,。
然而,指南中提到近期一項 meta 分析提示,,合并房顫的 HFrEF 患者使用β受體阻滯劑并不改善再入院率及死亡率,。該研究納入了大部分β受體阻滯劑用于治療心衰的研究(共 10 項,n = 18254),,其中 13946 位的患者為竇律,,3066 位患者為房顫,竇律患者全因死亡下降 27%(HR 0.73, 0.67-0.80; p<0.001),,而房顫患者無下降 (HR 0.97, 0.83-1.14; p = 0.73),。
但指南目前未對β受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用進行不同心律的區(qū)分。依據(jù)是,,首先β受體阻滯劑在心衰合并房顫的患者中使用至少沒有壞處,,再者房顫并快心室率時β受體阻滯劑也是有效的治療藥物。指南中這懸而未決的描述像是給足β受體阻滯劑面子,。隨著心衰程度的加重,,有高達 10%~50% 的患者合并房顫,如果β受體阻滯劑并不能改善心衰合并房顫患者的預(yù)后,,必將又失去一大塊「領(lǐng)地」,。
5. 補鐵與心衰
心衰的藥物治療, ACEI/ARB,、β受體阻滯劑,、醛固酮受體拮抗劑是三大基石,腦啡肽酶抑制劑和伊伐布雷定是后起之秀,,而鐵劑就像懷才不遇的書生,,有效但未得到很好的重視。
/confirm/i-HF 研究是一項納入了來自 9 個歐洲國家 41 個臨床點 304 名穩(wěn)定性,、癥狀性心衰患者的雙盲,、安慰劑對照試驗。所有患者都存在鐵缺乏,,后者定義為血清鐵蛋白水平<100 ng/ml 或轉(zhuǎn)鐵蛋白 [TSAT]<20%,、血清鐵蛋白水平 [100~300ng/ml]。該研究顯示,,缺鐵的心衰患者(無論血紅蛋白有無降低)通過接受靜脈鐵劑(中位總劑量為 1500 mg)的治療,,在心功能和生活質(zhì)量方面能獲得顯著和持續(xù)的改善,同時其因心衰惡化而住院的風(fēng)險也降低,。
另外一項 meta 分析(其中 509 人接受鐵劑治療,,342 人作為對照組)提示,靜脈鐵劑治療可降低全因死亡率或再入院率 [OR 0.44, CI 0.30~0.64, P < 0.0001],。目前指南推薦,,血清鐵蛋白水平<100ng/ml 或轉(zhuǎn)鐵蛋白 [TSAT]<20%、血清鐵蛋白水平(100~300ng/ml)的癥狀性 HFrEF 患者,,靜脈補充鐵劑有助于癥狀的改善,、運動耐量及生活質(zhì)量的提高(IIa,A),。
然而,,補鐵是否改善預(yù)后,口服補鐵是否和靜脈補鐵一樣有效,,需要進一步的臨床試驗驗證,。最后,值得指出的是,,EPO 作為腎性貧血的常用藥物,,不改善 HFrEF 合并貧血患者的預(yù)后,并可能增加血栓的發(fā)生率,,因此不被推薦,。
本文作者為中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院麥憬霆醫(yī)師。更多精彩內(nèi)容,,請打開手機微信,,關(guān)注丁香園心血管頻道官方微信號「心血管時間」,,咱們每天不見不散。