歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）藥理學(xué)和藥物治療工作組在?American College of Cardiology 上發(fā)布了心血管藥物性別差異的立場(chǎng)文件,，本文為對(duì)該立場(chǎng)文件的 10 點(diǎn)總結(jié),。

1. 女性在臨床試驗(yàn)中的代表人數(shù)不足，心血管藥物試驗(yàn)中女性約占 1/3,。由于身體組成,、血漿蛋白結(jié)合、代謝酶和排泄特征之間存在性別差異,，藥物的藥代動(dòng)力學(xué)存在性別相關(guān)的差異,。女性的體脂通常更高，從而使親脂性藥物起效更快,，且作用時(shí)間更長(zhǎng),。

外源性性激素與血清結(jié)合球蛋白水平的升高可以影響與球蛋白結(jié)合的藥物（如華法林）的療效。女性肝臟藥物清除水平更低,，這會(huì)影響許多不同類型的心血管藥物,。當(dāng)根據(jù)體重校正時(shí),，腎臟排泄的性別相關(guān)差異通常會(huì)變得正常。盡管藥代動(dòng)力學(xué)存在著上述差異,，但許多藥物都缺乏對(duì)潛在的性別差異進(jìn)行深入研究,。

2. 阿司匹林可用于心血管事件的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防。阿司匹林對(duì)女性和男性血小板反應(yīng)性的降幅相似,，但阿司匹林用于一級(jí)預(yù)防時(shí)似乎并不能降低女性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn),。小劑量阿司匹林似乎可以降低卒中風(fēng)險(xiǎn)。在二級(jí)預(yù)防中,，女性和男性的獲益似乎相似,，與出血相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)也相似。

3. 在 DIG 研究中,，與男性相比,，地高辛與女性死亡和心衰惡化的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，推測(cè)與藥物過(guò)量有關(guān),。然而,，地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)研究并未觀察到性別差異。

4. 由于清除率和分布容積更低,，女性中美托洛爾和普萘洛爾的血漿水平更高,。因此，與男性相比,，女性出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)相關(guān)心率和收縮壓的降幅更大,。口服避孕藥有可能影響美托洛爾的效果,。有許多研究顯示,，應(yīng)激導(dǎo)致的心絞痛、高血壓和心力衰竭的治療效果均存在性別差異,，但一項(xiàng) meta 分析顯示,，女性和男性心力衰竭和心肌梗死后的生存獲益相似。

5. 由于潛在的致畸作用,，不推薦有育齡女性使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑,。如果絕經(jīng)前女性需要使用這類藥物的話，強(qiáng)烈推薦與患者進(jìn)行詳細(xì)的討論并制定具體的避孕計(jì)劃,。到目前為止,，ACE 抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑或阿吉利倫在降壓治療中未明確觀察到已知的藥代動(dòng)力學(xué)的性別差異,。

一項(xiàng) meta 分析顯示,，ACE 抑制劑在心力衰竭中對(duì)女性和男性的效果相似。EPHESUS 試驗(yàn)顯示,，女性使用依普利酮在死亡率方面的獲益高于男性,。RALES 試驗(yàn)中未觀察到螺內(nèi)酯有性別差異,。

6. 二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)顯示，他汀類藥物對(duì)男性和女性的益處相似,，女性的血漿濃度通常高于男性。鑒于女性 CYP3A4 的濃度更高且對(duì)親脂性他?。宸ニ?、辛伐他汀、氟伐他汀,、阿托伐他汀和匹伐他?。┑拇x能力更強(qiáng)，這些藥物通常不需要?jiǎng)┝空{(diào)整,。女性藥物不良反應(yīng)的總體風(fēng)險(xiǎn)高于男性,。

7. 女性使用鈣通道阻滯劑非常普遍，維拉帕米,、硝苯地平和氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)存在性別差異,，女性對(duì)維拉帕米和氨氯地平的清除高于男性。研究觀察到氨氯地平的降壓作用更強(qiáng),，大部分使用鈣通道阻滯劑的高血壓試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)在患者轉(zhuǎn)歸方面有性別差異,。

8. 一項(xiàng) meta 分析顯示，男性使用糖蛋白 IIb/IIIa 在非 ST 段抬高型事件方面的獲益大于女,，這主要是由于男性和女性的風(fēng)險(xiǎn)組成不同,。女性和男性接受溶栓治療的獲益相似，但女性出血性卒中的發(fā)生率更高,。華法林劑量調(diào)整與性別有非常大的關(guān)系,，達(dá)到有治療作用的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）時(shí)，女性的需要的記錄低于男性,。

外源性性激素可通過(guò)蛋白結(jié)合影響劑量,。盡管缺少新型抗凝藥性別差異的證據(jù)，但這類藥物的試驗(yàn)中并未觀察到安全性方面有顯著的性別差異,。

9. 部分心血管藥物對(duì)不良事件的影響存在性別差異,。此外，女性出現(xiàn)更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件,。女性使用利尿劑和其它的心血管藥物更容易出現(xiàn)藥物誘導(dǎo)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速和皮膚病,。女性出現(xiàn)出血性并發(fā)癥更常見。

10. 臨床醫(yī)生應(yīng)警惕心血管藥物藥代動(dòng)力學(xué)的性別差異,。進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究,，進(jìn)一步明確心血管藥物治療的性別差異。