歐洲心臟病學會（ESC）藥理學和藥物治療工作組在?American College of Cardiology 上發(fā)布了心血管藥物性別差異的立場文件,，本文為對該立場文件的 10 點總結(jié),。

1. 女性在臨床試驗中的代表人數(shù)不足，心血管藥物試驗中女性約占 1/3,。由于身體組成,、血漿蛋白結(jié)合,、代謝酶和排泄特征之間存在性別差異,，藥物的藥代動力學存在性別相關(guān)的差異,。女性的體脂通常更高，從而使親脂性藥物起效更快,，且作用時間更長,。

外源性性激素與血清結(jié)合球蛋白水平的升高可以影響與球蛋白結(jié)合的藥物（如華法林）的療效。女性肝臟藥物清除水平更低,，這會影響許多不同類型的心血管藥物,。當根據(jù)體重校正時,，腎臟排泄的性別相關(guān)差異通常會變得正常,。盡管藥代動力學存在著上述差異，但許多藥物都缺乏對潛在的性別差異進行深入研究,。

2. 阿司匹林可用于心血管事件的一級預防和二級預防,。阿司匹林對女性和男性血小板反應性的降幅相似，但阿司匹林用于一級預防時似乎并不能降低女性心肌梗死的風險,。小劑量阿司匹林似乎可以降低卒中風險,。在二級預防中，女性和男性的獲益似乎相似,，與出血相關(guān)的風險也相似,。

3. 在 DIG 研究中，與男性相比,，地高辛與女性死亡和心衰惡化的風險升高有關(guān),，推測與藥物過量有關(guān)。然而,，地高辛的藥代動力學研究并未觀察到性別差異,。

4. 由于清除率和分布容積更低,，女性中美托洛爾和普萘洛爾的血漿水平更高。因此,，與男性相比,，女性出現(xiàn)運動相關(guān)心率和收縮壓的降幅更大?？诜茉兴幱锌赡苡绊懨劳新鍫柕男Ч?。有許多研究顯示，應激導致的心絞痛,、高血壓和心力衰竭的治療效果均存在性別差異,，但一項 meta 分析顯示，女性和男性心力衰竭和心肌梗死后的生存獲益相似,。

5. 由于潛在的致畸作用,，不推薦有育齡女性使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑。如果絕經(jīng)前女性需要使用這類藥物的話,，強烈推薦與患者進行詳細的討論并制定具體的避孕計劃,。到目前為止，ACE 抑制劑,、血管緊張素受體阻滯劑或阿吉利倫在降壓治療中未明確觀察到已知的藥代動力學的性別差異,。

一項 meta 分析顯示，ACE 抑制劑在心力衰竭中對女性和男性的效果相似,。EPHESUS 試驗顯示,，女性使用依普利酮在死亡率方面的獲益高于男性。RALES 試驗中未觀察到螺內(nèi)酯有性別差異,。

6. 二級預防試驗顯示,，他汀類藥物對男性和女性的益處相似，女性的血漿濃度通常高于男性,。鑒于女性 CYP3A4 的濃度更高且對親脂性他?。宸ニ　⑿练ニ?、氟伐他汀,、阿托伐他汀和匹伐他汀）的代謝能力更強,，這些藥物通常不需要劑量調(diào)整,。女性藥物不良反應的總體風險高于男性。

7. 女性使用鈣通道阻滯劑非常普遍,，維拉帕米,、硝苯地平和氨氯地平的藥代動力學存在性別差異，女性對維拉帕米和氨氯地平的清除高于男性,。研究觀察到氨氯地平的降壓作用更強,，大部分使用鈣通道阻滯劑的高血壓試驗未發(fā)現(xiàn)在患者轉(zhuǎn)歸方面有性別差異,。

8. 一項 meta 分析顯示，男性使用糖蛋白 IIb/IIIa 在非 ST 段抬高型事件方面的獲益大于女,，這主要是由于男性和女性的風險組成不同,。女性和男性接受溶栓治療的獲益相似，但女性出血性卒中的發(fā)生率更高,。華法林劑量調(diào)整與性別有非常大的關(guān)系,，達到有治療作用的國際標準化比率（INR）時，女性的需要的記錄低于男性,。

外源性性激素可通過蛋白結(jié)合影響劑量,。盡管缺少新型抗凝藥性別差異的證據(jù)，但這類藥物的試驗中并未觀察到安全性方面有顯著的性別差異,。

9. 部分心血管藥物對不良事件的影響存在性別差異,。此外，女性出現(xiàn)更容易出現(xiàn)嚴重的不良事件,。女性使用利尿劑和其它的心血管藥物更容易出現(xiàn)藥物誘導的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速和皮膚病,。女性出現(xiàn)出血性并發(fā)癥更常見。

10. 臨床醫(yī)生應警惕心血管藥物藥代動力學的性別差異,。進行藥代動力學研究,，進一步明確心血管藥物治療的性別差異。