系統(tǒng)性淀粉樣變是由于異常折疊的循環(huán)蛋白在細胞外沉積,，從而導致器官功能異常。由于其起病隱匿,、復雜,，往往導致診斷困難,。近年來隨著其研究的進展，新的生物標志物的發(fā)現(xiàn),，改進的診斷方法，使得其診斷,、治療及預后大為改觀,。瑞士蘇黎世大學的 Mario 等關于淀粉樣變最新進展的文章發(fā)表在 2017 年 7 月的 NDT 雜志。
輕鏈（AL）淀粉樣變
AL 淀粉樣變是西方國家最常見的淀粉樣變類型,，其每年新增發(fā)病率為 10/百萬,。其可以導致除腦以外的任何器官受累，心臟和腎臟受累見于 70% 的患者,。心臟受累是患者死亡的主要原因,。
游離輕鏈（FLCs）可以監(jiān)測單克隆漿細胞；NT-proBNP,、BNP 和肌鈣蛋白 I 或者 T 是心臟受累的生物標記物,；蛋白尿及腎小球濾過率是腎臟受累的生物標記物。以上這些指標不僅可以用于評估受累器官,，同時可以評估治療效果,。終末期腎臟病患者由于 NT-proBNP 清除減少，所以 BNP 的臨床意義大于 NT-proBNP,。近年來的研究發(fā)現(xiàn)：midregional?proadrenomedullin?(MR-proAD),、骨調(diào)素（osteopontin）和可溶性 ST2 可能成為 AL 淀粉樣變的重要生物標記物。
目前 AL 淀粉樣變的治療藥物主要為治療骨髓瘤的藥物,。其主要治療目的是降低患者血中 FLC,。大劑量馬法蘭聯(lián)合自體干細胞移植（ASCT）可以使大約 40% 的患者獲得血液緩解。但是此方案僅適用于低?；颊撸ù蠹s占診斷患者的 10%）,。ASCT 可以應用于腎臟受累的患者，但是低蛋白血癥和 GFR<40 mL/min/1.73m2的患者死亡率較無腎臟受累者明顯增加,。ASCT 不適用于基于烷化劑和免疫調(diào)節(jié)劑（IMiDs）治療的患者,。
口服馬法蘭和大劑量地塞米松方案的有效率為 45%，器官有效率為 36%,，整體生存>7 年,。硼替佐米可以獲得血液系統(tǒng)的快速緩解，其也可以用于 ASCT 之前或者之后,。硼替佐米加地塞米松（BMDex）方案的有效率為 65%,，80% 的中危患者可以獲得 5 年生存,。由于硼替佐米的神經(jīng)毒性,，包含硼替佐米的方案應避免應用于外周神經(jīng)受累的患者,。
新一代的口服蛋白酶體抑制劑（伊莎佐米，ixazomib）以及不可逆蛋白酶體抑制劑（卡非佐米,，carfilzomib）的研究正在進行,。IMiDs 主要應用于對烷化劑和硼替佐米治療無效的患者。近來的研究顯示抗?jié){細胞 CD38 單抗（daratumumab）,、抗 SLAMF7 單抗（elotuzumab）對于骨髓瘤有效,，daratumumab 已經(jīng)在做治療 AL 淀粉樣變的臨床研究。
AA 淀粉樣變
AA 淀粉樣變是長期炎癥反應的嚴重并發(fā)癥,。在炎癥,、感染時, 急性期血清中的蛋白 (seruma myloid A protein，SAA) 作為前軀體的淀粉樣 A 蛋白 (AA 蛋白) 增多,，沉積在器官,，導致器官功能障礙。腎臟,、肝臟和脾臟是其主要沉積部位,。
AA 淀粉樣變的主要治療手段是控制慢性炎癥。如應用抗生素,、皮質類固醇,、生物制劑如 TNFa 單抗及 IL-1 受體拮抗劑等。
伊羅地塞可以特異的與 SAA 結合,，從而抑制 SAA 在器官的沉積,。II/III 期臨床試驗結果顯示伊羅地塞可以延緩疾病進展，但是對于蛋白尿和整體死亡無明顯效果,。最新的 III 期臨床驗證試驗正在進行中,。利用反義單核苷酸在小鼠 AA 淀粉樣變模型上敲除 SAA，可以明顯改善疾病,。其可能是將來臨床治療的可能方式,。
ATTR 淀粉樣變
TTR 是同源四聚體血清蛋白，其主要負責轉運是視黃醛結合蛋白-維生素 A 復合體和甲狀腺素,。野生型 TTR 心臟沉積可見于 60 歲以上的老人,。TTR 可以解聚為二聚體或者單體，然后錯誤折疊形成淀粉樣物質,，沉積于組織器官,。目前為止，發(fā)現(xiàn)有 110 余種 TTR 突變可以導致其異常折疊,，形成淀粉樣物質累積外周和自主神經(jīng)及心臟,。7 種突變可以導致其沉積于腎臟。
肝臟是血清 TTR 的主要來源，所以肝臟移植是 ATTR 淀粉樣變的主要治療方法,。敲除野生型和突變型 TTR 的治療方式正在臨床試驗中,。
其他可能的治療
目前發(fā)現(xiàn)一些可以特異干擾淀粉樣物質降解的小分子物質，如 anthracycline 40-iodo-40-deoxy-doxorubicin,，可能有治療效果,。EGCG 是一種綠茶提取物，其可以抑制淀粉樣物質在組織器官的聚集,?？寡宓矸蹣游镔| P 抗體可以快速清除肝臟、腎臟和脾臟中沉積的淀粉樣物質,。其將來也可能成為有效的治療手段。
近年來關于淀粉樣變基礎及臨床研究的深入,，使得人們對于其發(fā)生機制有了新的認識,，所以新的生物標記物和治療方案亦逐漸出現(xiàn)，但目前仍無特效的治療藥物,。
