心力衰竭 (HF) 是各種病因所致心臟疾病的終末階段,,其致殘,、致死率高、預(yù)后差,。
早期診斷和早期干預(yù)對(duì)改善 HF 患者預(yù)后,、降低死亡率至關(guān)重要,而一些生物標(biāo)志物對(duì) HF 臨床診斷與鑒別診斷,、療效評(píng)估,、危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估有重要價(jià)值,。
在第十二屆東方心臟病學(xué)會(huì)議上哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李為民教授就《生物標(biāo)志物和射血分?jǐn)?shù)——心衰監(jiān)測(cè)標(biāo)志的討論》進(jìn)行了介紹,。
圖?? 李為民教授接受采訪(fǎng)
生物標(biāo)志物檢測(cè)的意義
生物標(biāo)志物的傳統(tǒng)定義:可以客觀地測(cè)定并作為正常生物進(jìn)程,、病理學(xué)進(jìn)程或治療干預(yù)的藥理學(xué)反應(yīng)指標(biāo)的一種生物學(xué)標(biāo)志物。
生物標(biāo)志物具有多重作用,,可以作為鑒別患者異常情況的診斷工具或疾病程度分期的工具,、反映疾病預(yù)后及預(yù)測(cè)和監(jiān)測(cè)對(duì)干預(yù)的反應(yīng)情況。
來(lái)自血液的生物標(biāo)志物可以幫助檢測(cè) HF 的存在,、確定其嚴(yán)重程度,、評(píng)估未來(lái)事件的風(fēng)險(xiǎn)并指導(dǎo)治療。
在保證檢測(cè)手段,、靶點(diǎn),、給藥、人群,、機(jī)制準(zhǔn)確的前提下,,生物標(biāo)志物風(fēng)險(xiǎn)值低的患者,出院后所需后續(xù)治療少,;生物標(biāo)志物風(fēng)險(xiǎn)值高的患者,,其住院時(shí)間越長(zhǎng),越需要積極的后續(xù)治療,。
生物標(biāo)志物在協(xié)助射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭(HFrEF)和射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(HFpEF)診斷和危險(xiǎn)分層中的作用
本次 OCC 大會(huì)提出一個(gè)新觀點(diǎn):心衰分為 HFrEF 和 HFpEF,,是否可以通過(guò)生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分?
李教授指出,,應(yīng)根據(jù)具體風(fēng)險(xiǎn)分析確定 HFrEF 和 HFpEF 的危險(xiǎn)因素,,兩者的臨床表型和病例生理學(xué)特點(diǎn)存在差異(見(jiàn)圖 1)。
李教授指出,,系統(tǒng)的代謝組學(xué)分析揭示了一種新的代謝采集方法,,將有助于理解其病理生理機(jī)制,協(xié)助建立其診斷的新標(biāo)志物,。
部分代謝產(chǎn)物在射血分?jǐn)?shù)保留時(shí)高,,部分在射血分?jǐn)?shù)下降時(shí)高,可以將其作為區(qū)分 HFrEF 和 HFpEF 的指標(biāo),。如將代謝產(chǎn)物與 BNP 結(jié)合,,將能更準(zhǔn)確的區(qū)分 HFrEF 和 HFpEF。
HF 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)及診斷心衰的生物標(biāo)志物有哪些,?
HF 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo):利鈉肽,、肌鈣蛋白、腎功能不全的標(biāo)志物(肌酐或血清胱抑素-C),、新出現(xiàn)的炎性標(biāo)志物(Gal-3,、Sst2 等)。
診斷 HF 標(biāo)志物:
1,、急性失代償 HF:BNP,、NT-proBNP,;
2、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(HFpEF):利鈉肽,、舒張功能障礙標(biāo)志物,、膠原穩(wěn)態(tài)和基質(zhì)標(biāo)志物、多種生物標(biāo)志物板等,。
心衰標(biāo)志物對(duì)臨床實(shí)踐的影響
STOP-HF 研究及 PonTIAC 研究表明:BNP 的監(jiān)測(cè)可降低左室收縮/舒張功能不全和心衰的發(fā)生率,。
Framingham 研究顯示:可溶性 ST2(sST2)、生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15),、高靈敏度肌鈣蛋白(hsTnI)3 種心臟壓力的生物標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)死亡,、心血管事件和心衰有價(jià)值。
當(dāng)代臨床實(shí)踐推薦
診斷 HF 的生物標(biāo)志物:BNP 和 NT-proBNP 的測(cè)量有助于支持臨床對(duì)于動(dòng)態(tài)診斷和急性失代償患者的判斷,,尤其在臨床不確定時(shí),。
HF 生物標(biāo)志物與預(yù)后:在急性失代償性 HF 患者中,測(cè)量就診時(shí)的 BNP 或 NT-proBNP 和 cTn 有助于明確預(yù)后或疾病的嚴(yán)重程度,。
HF 門(mén)診患者管理:生物標(biāo)志物(BNP 或 NT-proBNP)指導(dǎo)的 HF 治療沒(méi)有明確獲益,因此沒(méi)有得到推薦,。
HF 住院管理:在住院的急性失代償 HF 患者中,,BNP 或 NT-proBNP 指導(dǎo)的療效不明確。
生物標(biāo)志物的現(xiàn)狀與未來(lái)將如何前行
目前關(guān)于生物標(biāo)志物相關(guān)文獻(xiàn)的估計(jì)數(shù)量>150,,000 篇,,但用于臨床的生物標(biāo)志物的估計(jì)數(shù)量在 100 個(gè)左右,迄今為止發(fā)現(xiàn)的眾多生物標(biāo)記物中,,只有少數(shù)在臨床中應(yīng)用,。
生物標(biāo)志物臨床研究到臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化率低,國(guó)內(nèi)現(xiàn)在在這方面醫(yī)療研究并不多見(jiàn),,但這是精準(zhǔn)心臟病學(xué)未來(lái)的一個(gè)研究方向,。
心衰的生物標(biāo)志物在未來(lái)為我們提供更精確的預(yù)防,如預(yù)測(cè)門(mén)診病人心血管事件,;為診斷和預(yù)后提供更準(zhǔn)確的信息,,提高診斷和預(yù)后,改善治療學(xué),,對(duì)疾病進(jìn)展更深刻的認(rèn)識(shí),;提供精準(zhǔn)的靶向治療信息,如何更好的在臨床中應(yīng)用(作為研究入排選標(biāo)準(zhǔn),,作為研究終點(diǎn),,解釋有效性,作為毒性標(biāo)志物,,作為治療靶點(diǎn)),。
生物標(biāo)志物的前行:密切遵守生物標(biāo)志物分析中的關(guān)節(jié)標(biāo)準(zhǔn),;必須確定與疾病有關(guān)特定相關(guān)的省去標(biāo)志物;生物標(biāo)志物對(duì)治療的影響需具體研究,;藥品開(kāi)發(fā)商和監(jiān)管機(jī)構(gòu)必須考慮這種策略是否可獲益,;需前瞻性的研究改變目前的藥物開(kāi)發(fā)模式。
小結(jié)
HF 的發(fā)展是一個(gè)心肌細(xì)胞肥大和纖維化的過(guò)程,,生物標(biāo)志物具有多重作用,,可以作為鑒別患者異常情況的診斷工具或疾病程度分期的工具、反映疾病預(yù)后或預(yù)測(cè)和監(jiān)測(cè)對(duì)干預(yù)的反應(yīng)情況,。
生物標(biāo)志物影響臨床決策,,不同的心衰標(biāo)志物承擔(dān)著不同的臨床決策,代謝組學(xué)概念與生物標(biāo)志物相結(jié)合,,可提高心衰模型精準(zhǔn)性,,對(duì)臨床精準(zhǔn)診斷,精準(zhǔn)心臟病學(xué)更有利,。
編輯丨宇萱
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