心力衰竭 (HF) 是各種病因所致心臟疾病的終末階段,,其致殘,、致死率高、預(yù)后差,。
早期診斷和早期干預(yù)對改善 HF 患者預(yù)后,、降低死亡率至關(guān)重要,而一些生物標(biāo)志物對 HF 臨床診斷與鑒別診斷,、療效評估,、危險分層及預(yù)后評估有重要價值。
在第十二屆東方心臟病學(xué)會議上哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李為民教授就《生物標(biāo)志物和射血分?jǐn)?shù)——心衰監(jiān)測標(biāo)志的討論》進(jìn)行了介紹,。
圖?? 李為民教授接受采訪
生物標(biāo)志物檢測的意義
生物標(biāo)志物的傳統(tǒng)定義:可以客觀地測定并作為正常生物進(jìn)程,、病理學(xué)進(jìn)程或治療干預(yù)的藥理學(xué)反應(yīng)指標(biāo)的一種生物學(xué)標(biāo)志物。
生物標(biāo)志物具有多重作用,,可以作為鑒別患者異常情況的診斷工具或疾病程度分期的工具,、反映疾病預(yù)后及預(yù)測和監(jiān)測對干預(yù)的反應(yīng)情況。
來自血液的生物標(biāo)志物可以幫助檢測 HF 的存在,、確定其嚴(yán)重程度,、評估未來事件的風(fēng)險并指導(dǎo)治療。
在保證檢測手段,、靶點,、給藥、人群,、機(jī)制準(zhǔn)確的前提下,,生物標(biāo)志物風(fēng)險值低的患者,出院后所需后續(xù)治療少,;生物標(biāo)志物風(fēng)險值高的患者,,其住院時間越長,越需要積極的后續(xù)治療,。
生物標(biāo)志物在協(xié)助射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭(HFrEF)和射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(HFpEF)診斷和危險分層中的作用
本次 OCC 大會提出一個新觀點:心衰分為 HFrEF 和 HFpEF,,是否可以通過生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分?
李教授指出,,應(yīng)根據(jù)具體風(fēng)險分析確定 HFrEF 和 HFpEF 的危險因素,,兩者的臨床表型和病例生理學(xué)特點存在差異(見圖 1)。
李教授指出,,系統(tǒng)的代謝組學(xué)分析揭示了一種新的代謝采集方法,,將有助于理解其病理生理機(jī)制,協(xié)助建立其診斷的新標(biāo)志物,。
部分代謝產(chǎn)物在射血分?jǐn)?shù)保留時高,,部分在射血分?jǐn)?shù)下降時高,可以將其作為區(qū)分 HFrEF 和 HFpEF 的指標(biāo)。如將代謝產(chǎn)物與 BNP 結(jié)合,,將能更準(zhǔn)確的區(qū)分 HFrEF 和 HFpEF。
HF 風(fēng)險評估指標(biāo)及診斷心衰的生物標(biāo)志物有哪些,?
HF 風(fēng)險評估指標(biāo):利鈉肽,、肌鈣蛋白、腎功能不全的標(biāo)志物(肌酐或血清胱抑素-C),、新出現(xiàn)的炎性標(biāo)志物(Gal-3,、Sst2 等)。
診斷 HF 標(biāo)志物:
1,、急性失代償 HF:BNP,、NT-proBNP;
2,、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(HFpEF):利鈉肽,、舒張功能障礙標(biāo)志物、膠原穩(wěn)態(tài)和基質(zhì)標(biāo)志物,、多種生物標(biāo)志物板等,。
心衰標(biāo)志物對臨床實踐的影響
STOP-HF 研究及 PonTIAC 研究表明:BNP 的監(jiān)測可降低左室收縮/舒張功能不全和心衰的發(fā)生率。
Framingham 研究顯示:可溶性 ST2(sST2),、生長分化因子-15(GDF-15),、高靈敏度肌鈣蛋白(hsTnI)3 種心臟壓力的生物標(biāo)志物對預(yù)測死亡、心血管事件和心衰有價值,。
當(dāng)代臨床實踐推薦
診斷 HF 的生物標(biāo)志物:BNP 和 NT-proBNP 的測量有助于支持臨床對于動態(tài)診斷和急性失代償患者的判斷,,尤其在臨床不確定時。
HF 生物標(biāo)志物與預(yù)后:在急性失代償性 HF 患者中,,測量就診時的 BNP 或 NT-proBNP 和 cTn 有助于明確預(yù)后或疾病的嚴(yán)重程度,。
HF 門診患者管理:生物標(biāo)志物(BNP 或 NT-proBNP)指導(dǎo)的 HF 治療沒有明確獲益,因此沒有得到推薦,。
HF 住院管理:在住院的急性失代償 HF 患者中,,BNP 或 NT-proBNP 指導(dǎo)的療效不明確。
生物標(biāo)志物的現(xiàn)狀與未來將如何前行
目前關(guān)于生物標(biāo)志物相關(guān)文獻(xiàn)的估計數(shù)量>150,,000 篇,,但用于臨床的生物標(biāo)志物的估計數(shù)量在 100 個左右,迄今為止發(fā)現(xiàn)的眾多生物標(biāo)記物中,,只有少數(shù)在臨床中應(yīng)用,。
生物標(biāo)志物臨床研究到臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化率低,國內(nèi)現(xiàn)在在這方面醫(yī)療研究并不多見,,但這是精準(zhǔn)心臟病學(xué)未來的一個研究方向,。
心衰的生物標(biāo)志物在未來為我們提供更精確的預(yù)防,如預(yù)測門診病人心血管事件;為診斷和預(yù)后提供更準(zhǔn)確的信息,,提高診斷和預(yù)后,,改善治療學(xué),對疾病進(jìn)展更深刻的認(rèn)識,;提供精準(zhǔn)的靶向治療信息,,如何更好的在臨床中應(yīng)用(作為研究入排選標(biāo)準(zhǔn),作為研究終點,,解釋有效性,,作為毒性標(biāo)志物,作為治療靶點),。
生物標(biāo)志物的前行:密切遵守生物標(biāo)志物分析中的關(guān)節(jié)標(biāo)準(zhǔn),;必須確定與疾病有關(guān)特定相關(guān)的省去標(biāo)志物;生物標(biāo)志物對治療的影響需具體研究,;藥品開發(fā)商和監(jiān)管機(jī)構(gòu)必須考慮這種策略是否可獲益,;需前瞻性的研究改變目前的藥物開發(fā)模式。
小結(jié)
HF 的發(fā)展是一個心肌細(xì)胞肥大和纖維化的過程,,生物標(biāo)志物具有多重作用,,可以作為鑒別患者異常情況的診斷工具或疾病程度分期的工具、反映疾病預(yù)后或預(yù)測和監(jiān)測對干預(yù)的反應(yīng)情況,。
生物標(biāo)志物影響臨床決策,,不同的心衰標(biāo)志物承擔(dān)著不同的臨床決策,代謝組學(xué)概念與生物標(biāo)志物相結(jié)合,,可提高心衰模型精準(zhǔn)性,,對臨床精準(zhǔn)診斷,精準(zhǔn)心臟病學(xué)更有利,。
編輯丨宇萱
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