前言:趨化因子是一族小分子物質,,類似于細胞因子,,調節(jié)體內白細胞的運送,。近年來,,我們目睹了免疫療法策略的變化,從實驗室到臨床應用,。這里,,我們回顧了趨化因子在腫瘤生物學中的作用以及人體抗腫瘤防衛(wèi)機制的發(fā)展。通過描述免疫系統(tǒng)相關細胞成分及其配體如何組織在抗腫瘤免疫應答,,我們總結了目前對于趨化因子受體表達的認識,。最后,我們討論了目前的發(fā)現(xiàn),,暗示趨化因子有臨床應用前景,,可以用作抗腫瘤免疫療法的輔助治療劑或主要療法,及其目前所存在的問題,,對把實驗室結果轉化為臨床實踐做了預測,。
摘要:
● 趨化因子是一類小型的,細胞因子類的分泌蛋白質(8-11kDA),,通過介導白細胞與上皮細胞的黏附過程及啟動穿越上皮的移植和組織入侵,調節(jié)白細胞的運輸過程,。目前,,我們已經知道了24種人類CC趨化因子(CCL1-CCL28),15種人類CXC趨化因子(CXC1-16)及以fractalkine(CX3CL1)和lymphotactin(XCL1)為代表的CX3C和C族趨化因子的亞族中的每一個成員,。
● 趨化因子在腫瘤生物學中的作用是復雜的,。它們不僅對造血細胞有影響,近來研究還發(fā)現(xiàn)趨化因子還會誘導非造血細胞如子宮內膜基質細胞和實體腫瘤細胞發(fā)生明顯的變化,。趨化因子的作用類似于自分泌或旁分泌生長因子,,誘導血管發(fā)生或血管緊張,調節(jié)轉移,;在人體對腫瘤細胞發(fā)生免疫反應時發(fā)揮一定作用,。
● 對腫瘤模型作實驗,,分別發(fā)現(xiàn)加入趨化因子如CCL1 (I-309), CCL2 (單核細胞化學誘引蛋白質-1; MCP-1), CCL3 (巨嗜細胞炎癥蛋白質-1a; MIP-1a), CCL5 (regulated upon activation normal T cell expressed and secreted, RANTES), CCL16 (人類 CC 趨化因子 4; HCC-4), CCL19 (MIP-3b), CCL20 (MIP-3a), CCL21 (6Ckine), CXCL10 (干擾素- 可誘導蛋白-10, IP-10) and XCL1 (lymphotactin) 可促使腫瘤衰退及對并發(fā)的腫瘤產生免疫性。
● 單一趨化因子看來抗腫瘤效果不佳,。然而,,采用新方法,將化學誘導劑(如 CCL19, CCL21, CXCL9, CXCL10, CXCL12 和 XCL1) 與細胞因子(白介素-2 (IL-2), IL-12, 粒細胞–巨嗜細胞群-刺激因子 (GM-CSF)),同時使用,,已知能激發(fā)T細胞,、自然殺傷細胞(NK細胞)、或腫瘤抗原枝狀細胞(DCs)產生功能,。
● 趨化因子有希望用作實驗性抗腫瘤免疫療法的自然佐劑,。將趨化因子與腫瘤peptide-pulsed DCs一起使用,直接與腫瘤抗原和免疫激發(fā)性細胞因子連接,,增加了抗腫瘤活性,。這是抑制毒性副作用的方法之一。
● 將趨化因子送到腫瘤抗原治療點,,體內控制DC-蛋白質族,,如FTL3 配體或GM-CSF及其他活性分子 (IL-2, IL-12, CD40L和CpG), 配合腫瘤抗原釋放療法(化療與放療)同時使用,這一方案有望使人體獲得強力的,,長期的抗腫瘤免疫性,。然而,該療法的副作用如自免疫性和白細胞介導的腫瘤細胞增殖(或存活)及入侵作用同樣不可忽視,。