前言：趨化因子是一族小分子物質(zhì)，類似于細胞因子,，調(diào)節(jié)體內(nèi)白細胞的運送,。近年來，我們目睹了免疫療法策略的變化,，從實驗室到臨床應(yīng)用,。這里，我們回顧了趨化因子在腫瘤生物學(xué)中的作用以及人體抗腫瘤防衛(wèi)機制的發(fā)展,。通過描述免疫系統(tǒng)相關(guān)細胞成分及其配體如何組織在抗腫瘤免疫應(yīng)答,，我們總結(jié)了目前對于趨化因子受體表達的認識。最后,，我們討論了目前的發(fā)現(xiàn),，暗示趨化因子有臨床應(yīng)用前景，可以用作抗腫瘤免疫療法的輔助治療劑或主要療法,，及其目前所存在的問題,，對把實驗室結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床實踐做了預(yù)測。
摘要：
● 趨化因子是一類小型的,，細胞因子類的分泌蛋白質(zhì)（8－11kDA）,，通過介導(dǎo)白細胞與上皮細胞的黏附過程及啟動穿越上皮的移植和組織入侵，調(diào)節(jié)白細胞的運輸過程,。目前,，我們已經(jīng)知道了24種人類CC趨化因子（CCL1－CCL28），15種人類CXC趨化因子（CXC1－16）及以fractalkine(CX3CL1)和lymphotactin(XCL1)為代表的CX3C和C族趨化因子的亞族中的每一個成員,。
● 趨化因子在腫瘤生物學(xué)中的作用是復(fù)雜的,。它們不僅對造血細胞有影響，近來研究還發(fā)現(xiàn)趨化因子還會誘導(dǎo)非造血細胞如子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞和實體腫瘤細胞發(fā)生明顯的變化,。趨化因子的作用類似于自分泌或旁分泌生長因子,，誘導(dǎo)血管發(fā)生或血管緊張，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移,；在人體對腫瘤細胞發(fā)生免疫反應(yīng)時發(fā)揮一定作用,。
● 對腫瘤模型作實驗,，分別發(fā)現(xiàn)加入趨化因子如CCL1 (I-309), CCL2 (單核細胞化學(xué)誘引蛋白質(zhì)－1; MCP-1), CCL3 (巨嗜細胞炎癥蛋白質(zhì)－1a; MIP-1a), CCL5 (regulated upon activation normal T cell expressed and secreted, RANTES), CCL16 (人類 CC 趨化因子 4; HCC-4), CCL19 (MIP-3b), CCL20 (MIP-3a), CCL21 (6Ckine), CXCL10 (干擾素- 可誘導(dǎo)蛋白-10, IP-10) and XCL1 (lymphotactin) 可促使腫瘤衰退及對并發(fā)的腫瘤產(chǎn)生免疫性。
● 單一趨化因子看來抗腫瘤效果不佳,。然而,，采用新方法，將化學(xué)誘導(dǎo)劑(如 CCL19, CCL21, CXCL9, CXCL10, CXCL12 和 XCL1) 與細胞因子(白介素-2 (IL-2), IL-12, 粒細胞–巨嗜細胞群-刺激因子 (GM-CSF)),同時使用,，已知能激發(fā)T細胞,、自然殺傷細胞（NK細胞）、或腫瘤抗原枝狀細胞（DCs）產(chǎn)生功能,。
● 趨化因子有希望用作實驗性抗腫瘤免疫療法的自然佐劑,。將趨化因子與腫瘤peptide-pulsed DCs一起使用，直接與腫瘤抗原和免疫激發(fā)性細胞因子連接,，增加了抗腫瘤活性,。這是抑制毒性副作用的方法之一。
● 將趨化因子送到腫瘤抗原治療點,，體內(nèi)控制DC－蛋白質(zhì)族,，如FTL3 配體或GM-CSF及其他活性分子 (IL-2, IL-12, CD40L和CpG), 配合腫瘤抗原釋放療法（化療與放療）同時使用，這一方案有望使人體獲得強力的,，長期的抗腫瘤免疫性,。然而，該療法的副作用如自免疫性和白細胞介導(dǎo)的腫瘤細胞增殖（或存活）及入侵作用同樣不可忽視,。
