一個(gè)令人不安的發(fā)現(xiàn):由于副作用或其他問題,,大約三分之一的有機(jī)會(huì)治愈的乳腺癌病人沒有得到足夠劑量的化療而可能影響生存幾率,。科研人員正準(zhǔn)備研究這種被忽視的低劑量化療(chemo-lite)問題是否在其它癌癥中也普遍存在,,以及化療劑量可以降低到什么程度而不影響病人的生存幾率。
“這不僅僅是乳腺癌的問題”,,University of Rochester Medical Center的Gary Lyman預(yù)言,。他領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究的一部分,。“我們非常關(guān)心這一問題”,,Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 的Larry Norton補(bǔ)充說。Norton自己的研究表明,,乳腺癌化療應(yīng)該每兩周進(jìn)行一次而不應(yīng)該是三周一次,,這樣能夠提高30%的存活率。那也意味著跳過一些化療階段或降低使用劑量會(huì)有不良影響,。
這樣的代價(jià)是什么,?
“沒有人知道它的底線。一直以來人們都沒有意識到這種劑量不足造成的問題”,,Oklahoma University Cancer Center 的Howard Ozer博士說,。他正在領(lǐng)導(dǎo)美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology)對這個(gè)問題的一些研究項(xiàng)目。
嚴(yán)格的科學(xué)研究會(huì)為不同的化療設(shè)定“劑量強(qiáng)度”,,即恰當(dāng)?shù)膭┝亢徒o藥頻率,。但是醫(yī)生往往不能象研究人員那樣嚴(yán)格堅(jiān)持推薦的劑量。Lyman查看了超過20000位手術(shù)后接受過化療的乳腺癌患者的醫(yī)藥記錄,,他的這些乳腺癌資料很好的說明了藥物劑量使用的問題,。
Lyman發(fā)現(xiàn)一半以上的病人接受了低于推薦劑量的85%的藥量,而這些推薦劑量被認(rèn)為是最佳治療的最小劑量,。其中四分之一的病人的化療間隔被延長,;剩下的部分大概是因?yàn)楦弊饔玫脑蚱涫褂脛┝勘幌鳒p。這些婦女中的許多人是在20世紀(jì)90年代中期接受的治療,,即在轉(zhuǎn)向使用一些更易忍受的化療制劑前接受的治療,。因此,,Lyman正在查看10000名在2000年以后接受治療的婦女的用藥記錄并發(fā)現(xiàn)情況有所改善――大約有三分之一的病人治療劑量不足,。但是這個(gè)結(jié)果仍然比預(yù)期的要差――Lyman和其他一些研究者相信,,盡管目前的一些藥物的副作用有所改善,,仍然有5%到10%的病人無法承受足量的化療,。他打算在今年的一個(gè)癌癥會(huì)議上發(fā)表這些結(jié)果。
沒有人知道其他癌癥病人接受化療劑量不足的情況有多普遍,。個(gè)別小規(guī)模的研究表明患有非何杰金氏淋巴瘤病人中的一半人接受化療劑量不足,。為了回答這個(gè)問題,Lyman已經(jīng)注冊追蹤來自全國的100個(gè)腫瘤社團(tuán)的病人的化療情況,包括乳腺癌、肺癌,、卵巢癌和結(jié)腸癌以及淋巴瘤病人,。到目前為止,,約有3000名病人已經(jīng)注冊,。他也會(huì)調(diào)查化療延期或中斷的原因,即收集關(guān)于副作用的詳細(xì)資料,。還會(huì)調(diào)查一些跳過化療的病例是因?yàn)獒t(yī)生不同意這種定量或僅因?yàn)椴∪说膫€(gè)人意愿,。Sloan-Kettering的Norton說,,“我有些病人告訴我她想跳過一周的治療去考試或去旅行”,。“我不能強(qiáng)迫病人按時(shí)接受治療,,但是我強(qiáng)烈建議你按時(shí)治療”,。
Lyman的工作得到了Amgen公司的資助,,這個(gè)公司研究出了一種對付通常的化療副作用――中性粒細(xì)胞減少癥的療法,。能夠刺激白血球產(chǎn)生的藥物可以防止中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生,,因此化療也將不必停止或延期,。但是這種藥物太昂貴而很難成為常規(guī)使用藥物。在6月,,Ozer及其在American Society for Clinical Oncology同事將會(huì)公布指導(dǎo)方針以協(xié)助診斷哪些病人有較高風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥,,從而能夠及時(shí)接受這種保護(hù)性藥物治療,。
Ozer正在協(xié)助計(jì)劃一項(xiàng)關(guān)于五種癌癥的研究,。這類似于Lyman的注冊,,也將會(huì)嘗試研究使用劑量水平降低到什么程度會(huì)造成實(shí)質(zhì)性的損害,。National Cancer Institute 的James Doroshow博士提醒說,不同的癌癥需要不同的化療,,因而也有不同的副作用,,為避免化療劑量不足而需要關(guān)注的副作用往往也不同。
Doroshow說,,過幾年后的遺傳檢測將使得醫(yī)生可以為不同的病人度身制定適合的化療劑量,,到時(shí)就可以減少人們對低劑量問題的關(guān)注,不過這在目前還不可能,。Norton和Lyman建議癌癥病人應(yīng)該直接與他們的醫(yī)生討論如何緩解副作用的方法而不是削減化療劑量,。