約翰霍普金斯兒童中心的研究人員利用遺傳工程小鼠技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種致癌基因——HMG-1,,這種基因可能在兒童和成人白血病及其它癌癥發(fā)病中有重要作用,。
HMG-1基因的蛋白產(chǎn)物在幾種人類癌癥上過度表達,,但是其在這些疾病形成和發(fā)展過程中的作用還不清楚,。
使用七只在淋巴組織和白細胞上過度表達HMG-1基因的遺傳工程或者轉(zhuǎn)基因小鼠,,霍普金斯的研究人員發(fā)現(xiàn)每只小鼠都很快發(fā)展為類似人類白血病和淋巴瘤的病例,。
兒童中心兒科血液學家Linda Resar博士說,,這些小鼠百分之百早期發(fā)生惡性腫瘤的事實提供了最直接的依據(jù),,表明過度表達HMG-1基因與癌癥之間的關(guān)系,。
這七只轉(zhuǎn)基因小鼠攜帶1至28個HMG-1基因復(fù)制。所有的小鼠都于1至8.5個月內(nèi)出現(xiàn)淋巴腫瘤并死亡,。
一只小鼠被成功地繁殖并建立了遺傳工程鼠系,,子系小鼠也都發(fā)生了惡性淋巴瘤。多數(shù)情況下,,淋巴瘤發(fā)生在動物的胸腺,、脾臟、骨髓,、淋巴結(jié)和外周血,,與白血病類疾病進展過程一致。該研究的另一部分,,研究人員發(fā)現(xiàn)在白血病患者的骨髓標本中也有HMG-1基因過度表達,。
Resar表示,,我們還不清楚HMG-1基因過度表達如何干擾正常細胞生長導(dǎo)致小鼠或者人類癌癥發(fā)生。她猜測既然基因蛋白參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)過程(這一過程細胞決定哪種基因被用來生成蛋白),,過度表達HMG-1可能會改變與調(diào)節(jié)細胞生長有關(guān)的那些基因,,最終導(dǎo)致向癌癥轉(zhuǎn)化。
她指出,,我們相信這一研究中使用的轉(zhuǎn)基因小鼠為研究過度表達HMG-1基因如何導(dǎo)致腫瘤細胞生長及研究人類癌癥新的治療靶位提供了有用的工具,。還有需要做很多工作。
這項研究得到了美國國家癌癥研究所和美國癌癥學會的資助,。該項研究報告發(fā)表在5月15日的《癌癥研究》雜志上,。