約翰霍普金斯兒童中心的研究人員利用遺傳工程小鼠技術發(fā)現(xiàn)了一種致癌基因——HMG-1,,這種基因可能在兒童和成人白血病及其它癌癥發(fā)病中有重要作用。
HMG-1基因的蛋白產(chǎn)物在幾種人類癌癥上過度表達,,但是其在這些疾病形成和發(fā)展過程中的作用還不清楚,。
使用七只在淋巴組織和白細胞上過度表達HMG-1基因的遺傳工程或者轉基因小鼠,霍普金斯的研究人員發(fā)現(xiàn)每只小鼠都很快發(fā)展為類似人類白血病和淋巴瘤的病例,。
兒童中心兒科血液學家Linda Resar博士說,,這些小鼠百分之百早期發(fā)生惡性腫瘤的事實提供了最直接的依據(jù),表明過度表達HMG-1基因與癌癥之間的關系,。
這七只轉基因小鼠攜帶1至28個HMG-1基因復制,。所有的小鼠都于1至8.5個月內出現(xiàn)淋巴腫瘤并死亡。
一只小鼠被成功地繁殖并建立了遺傳工程鼠系,,子系小鼠也都發(fā)生了惡性淋巴瘤,。多數(shù)情況下,淋巴瘤發(fā)生在動物的胸腺,、脾臟,、骨髓、淋巴結和外周血,,與白血病類疾病進展過程一致,。該研究的另一部分,研究人員發(fā)現(xiàn)在白血病患者的骨髓標本中也有HMG-1基因過度表達,。
Resar表示,,我們還不清楚HMG-1基因過度表達如何干擾正常細胞生長導致小鼠或者人類癌癥發(fā)生。她猜測既然基因蛋白參與轉錄調節(jié)過程(這一過程細胞決定哪種基因被用來生成蛋白),,過度表達HMG-1可能會改變與調節(jié)細胞生長有關的那些基因,,最終導致向癌癥轉化。
她指出,,我們相信這一研究中使用的轉基因小鼠為研究過度表達HMG-1基因如何導致腫瘤細胞生長及研究人類癌癥新的治療靶位提供了有用的工具,。還有需要做很多工作。
這項研究得到了美國國家癌癥研究所和美國癌癥學會的資助,。該項研究報告發(fā)表在5月15日的《癌癥研究》雜志上,。