山東中醫(yī)藥大學(xué)博士生吳敏等日前研究發(fā)現(xiàn),,鹽酸小檗堿(黃連素)能夠誘導(dǎo)胃癌及癌前病變細胞凋亡,。而且這種作用是通過上調(diào)抑癌的野生型P53基因,下調(diào)促癌的突變型P53基因和Bcl-2基因的表達來實現(xiàn)的,。該發(fā)現(xiàn)對于胃癌防治提供了新的思路,。
為探明鹽酸小檗堿誘導(dǎo)細胞凋亡,抗胃癌,,阻止,、逆轉(zhuǎn)癌前病變的作用及其機理,吳敏等采用體外細胞培養(yǎng)與建立動物模型相結(jié)合的方式進行了相關(guān)實驗,。他們以人胃腺癌細胞株為實驗?zāi)P?,又用MNNG飲水法建立了大鼠胃癌癌前病變模型,均以鹽酸小檗堿進行干預(yù)和治療,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),,經(jīng)鹽酸小檗堿作用后,胃癌細胞變圓,、變小,,脫壁,隨著加入的藥物濃度增加,,這種表現(xiàn)進一步明顯,。給胃癌癌前病變模型大鼠分不同劑量灌食鹽酸小檗堿,連續(xù)給藥90天,。320天后發(fā)現(xiàn)模型組大鼠有85.71%發(fā)生了胃黏膜中重度異型增生,,而大劑量治療組大鼠只有28.6%發(fā)生胃黏膜中重度異型增生。細胞凋亡檢測以及癌基因表達檢測結(jié)果表明,,鹽酸小檗堿能明顯提高胃癌及癌前病變的細胞凋亡率,,而且凋亡率隨干預(yù)藥物的濃度增加而提高,同時伴隨野生型P53基因表達上調(diào),,突變型P53基因和Bcl-2基因表達下調(diào),。
吳敏等進一步分析認為,鹽酸小檗堿可以促使癌基因“改邪歸正”——使促癌的突變型P53基因逆轉(zhuǎn)恢復(fù)成抑癌的野生型P53基因,,從而誘導(dǎo)了胃癌及癌前病變細胞發(fā)生凋亡,。