用疫苗來預(yù)防疾病是人類共同追求的目標(biāo)，更是腫瘤防治的方向,。然而,，解放軍304醫(yī)院杜楠博士客觀地告訴大家，目前腫瘤疫苗主要用于惡性腫瘤的輔助治療,，而尚未被用于健康人的腫瘤預(yù)防,。
據(jù)杜楠博士介紹，腫瘤疫苗的作用是應(yīng)用特異性的,、具有免疫原性的腫瘤抗原,，來激活、恢復(fù)或加強機體抗腫瘤的免疫反應(yīng),，清除殘存和轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞,。目前，腫瘤疫苗已發(fā)展到第二代,。第一代疫苗是在整個腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞的提取液中加入非特異性佐劑制成,，它可以產(chǎn)生20％左右的臨床反應(yīng)；第二代腫瘤疫苗是基因修飾的腫瘤細(xì)胞或重組的腫瘤抗原,。第二代腫瘤疫苗具有使機體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)和最小毒性的特點,。
腫瘤疫苗的種類及其作用機理
人們一般將腫瘤疫苗分為3類。
第一類為增強腫瘤免疫原性的腫瘤疫苗,。腫瘤之所以不能被免疫系統(tǒng)識別,，主要是由于腫瘤的免疫原性很弱。因此,，應(yīng)用免疫佐劑來增強腫瘤的免疫原性是早期腫瘤疫苗的特點,。此類疫苗是在自體或同種異體腫瘤細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的裂解物中加入佐劑（如弗氏完全佐劑、卡介苗、明礬和棒狀桿菌屬等）構(gòu)成,。其作用機制可能與注射部位的炎癥反應(yīng)激活抗原呈遞細(xì)胞(APC),，產(chǎn)生細(xì)胞素以及B、T細(xì)胞在抗原周圍的集聚有關(guān),。
第二類為基因修飾的腫瘤疫苗,。由于腫瘤細(xì)胞缺乏主要組織相容性復(fù)合物（MHC）第II分子和B7復(fù)合刺激分子，以及不能分泌增強機體免疫力的細(xì)胞因子,，所以不能被免疫系統(tǒng)識別,。但APC具有這些功能，如果對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因修飾,，使其產(chǎn)生類似APC的功能，將可引起機體的免疫應(yīng)答,。上世紀(jì)80年代末期,，隨著基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的發(fā)展和人們對免疫系統(tǒng)的深入了解，人們能夠按照APC處理和呈遞抗原的特點,，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因修飾,，制成基因修飾的腫瘤疫苗。
第二類腫瘤疫苗還包括以重組質(zhì)粒,、病毒或細(xì)菌為基礎(chǔ)的腫瘤疫苗,。
第三類腫瘤疫苗是以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤疫苗。有證據(jù)表明,，很多腫瘤細(xì)胞不能引起機體抗腫瘤免疫作用的機制,，并不是由于缺乏腫瘤抗原，而是機體的APC不能將腫瘤抗原呈遞給免疫系統(tǒng),。樹突狀細(xì)胞是已知機體內(nèi)抗原呈遞能力最強的細(xì)胞,，它能捕獲抗原，并將信息傳遞給T,、B淋巴細(xì)胞,，從而引發(fā)一系列的特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)。因此,，如果將腫瘤抗原注入樹突狀細(xì)胞,，將可引起機體特異性的抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種方法已經(jīng)在動物模型中獲得成功,，使動物產(chǎn)生了抗腫瘤的特異性免疫反應(yīng),，并且可抑制鼠腫瘤的生長。
腫瘤疫苗研究展望
腫瘤疫苗從早期的非特異性疫苗發(fā)展到今天的腫瘤抗原特異性疫苗,；從上世紀(jì)90年代初以基因修飾腫瘤細(xì)胞為基礎(chǔ)的疫苗發(fā)展到現(xiàn)在以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤抗原特異性疫苗,，都與分子生物學(xué)、免疫學(xué)及基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)。
近年來,，一些臨床研究獲得了較好的結(jié)果：1997年,，美國Jefferson大學(xué)報道，大約60%的黑色素細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移患者,，在注射腫瘤疫苗后存活5年以上,；1998年10月，波士頓研究人員制成一種經(jīng)過生物工程改造的腫瘤疫苗,，它包含一種可以刺激機體免疫系統(tǒng),，使T細(xì)胞保持較長時間的攻擊力。目前,，國外已有多種腫瘤疫苗已經(jīng)進(jìn)行或正在準(zhǔn)備進(jìn)行臨床試驗,，其中包括皮膚癌、前列腺癌,、肺癌,、結(jié)腸癌、乳腺癌,、惡性黑色素瘤等腫瘤疫苗,。可以期待的是,，至少幾種腫瘤,，如黑色素細(xì)胞瘤和腎細(xì)胞癌，應(yīng)用疫苗治療可以引起特異性免疫反應(yīng),，從而抑制腫瘤生長,。
杜楠博士同時強調(diào)，要提高腫瘤疫苗的特異性和療效,，有幾個問題尚待進(jìn)一步解決：患者體內(nèi)的腫瘤為什么不能直接誘導(dǎo)機體的抗腫瘤免疫反應(yīng),？這可能與腫瘤患者的免疫缺陷或患者T細(xì)胞信號傳導(dǎo)障礙有關(guān)；腫瘤是如何逃避機體的免疫監(jiān)視的,？這可能由腫瘤細(xì)胞的MHC表達(dá)減低,、轉(zhuǎn)運抗原程序缺乏以及有些腫瘤產(chǎn)生的某種細(xì)胞素抑制局部或全身免疫反應(yīng)所導(dǎo)致。另外,，由于人類腫瘤成分復(fù)雜,，腫瘤抗原表達(dá)不均一，就可能需要用多種腫瘤抗原免疫,，才能誘發(fā)患者的有效免疫反應(yīng),。
