生物制藥公司Cytogen的一項(xiàng)研究表明一種新的蛋白途徑與侵略性乳腺癌有關(guān),。這些研究的詳細(xì)結(jié)果刊登在近一期的Cancer Research期刊上,。
通常,在癌癥中都存在基因的改變,,而且這種改變常常能夠?qū)е缕渚幋a的蛋白質(zhì)表達(dá)功能的丟失,因此這些蛋白的丟失可能會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生和進(jìn)級(jí),。2002年,,Cytogen與Carlo M. Croce博士合作,著手確定Wwox蛋白(一種腫瘤抑制蛋白)的反應(yīng)伙伴并且獲得了很多有關(guān)這種腫瘤抑制蛋白的信息,。2004年,,他們公布了一種新發(fā)現(xiàn)的反應(yīng)的活體試驗(yàn)結(jié)果。為了進(jìn)一步研究Wwox的生物功能,,研究人員還必須對(duì)其它反應(yīng)蛋白進(jìn)行研究,。
在最近的研究中,Croce博士利用Cytogen的數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)了一種新的Wwox蛋白與AP-2{γ}轉(zhuǎn)錄因子,。AP-2{γ}基因編碼這種轉(zhuǎn)錄因子并且這種轉(zhuǎn)錄因子在80%的乳腺癌中水平上升,,而且這種上升模式與低的病人存活率相對(duì)應(yīng)。另外,,Her-2/neu基因(能夠引發(fā)腫瘤并且是乳腺癌治療的重要靶標(biāo))是AP-2{γ}的直接的轉(zhuǎn)錄靶標(biāo),。
這項(xiàng)研究還揭示出Wwox的表達(dá)能夠促使細(xì)胞核中AP-2{γ}轉(zhuǎn)錄因子重新分配到細(xì)胞質(zhì)中,這樣就抑制了它的轉(zhuǎn)移活化刺激功能,。這些結(jié)果意味著Wwox腫瘤抑制蛋白能夠通過(guò)將AP-2{γ}轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)中,,從而抑制致癌性的AP-2{γ}轉(zhuǎn)錄因子的活性。因此,影響Wwox和AP-2{γ}轉(zhuǎn)錄因子反應(yīng)的遺傳突變可能是導(dǎo)致侵略性乳腺癌的一個(gè)重要原因,。