近年來,，靶向抗腫瘤治療模式逐漸成為臨床“新寵”,，在提高療效的同時(shí)，可以大幅度減低患者發(fā)生副作用的風(fēng)險(xiǎn),。最近5年來在抗腫瘤領(lǐng)域中居于全球領(lǐng)先地位的瑞士羅氏公司在抗腫瘤產(chǎn)品,，尤其是靶向抗腫瘤藥物創(chuàng)新研發(fā)方面業(yè)績(jī)突出。就當(dāng)前靶向抗腫瘤治療的最新發(fā)展態(tài)勢(shì),，該公司腫瘤部總監(jiān)stefanmanth博士日前在上?；卮鹆擞浾叩奶釂枴?/p>
記者：腫瘤治療評(píng)估指標(biāo)有哪些,？有何新進(jìn)展,？
stefanmanth博士：腫瘤治療的評(píng)估指標(biāo)有客觀、主觀指標(biāo)兩大類,?？陀^指標(biāo)中包括腫瘤患者的生存時(shí)間、腫瘤大小的變化,、腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)等,；主觀指標(biāo)主要為患者的生活質(zhì)量。目前患者生存時(shí)間,、生活質(zhì)量的指標(biāo)已越來越為全球醫(yī)學(xué)專家重視,。
記者：相對(duì)于傳統(tǒng)的腫瘤治療模式，目前腫瘤治療有何新進(jìn)展,？
stefanmanth博士：傳統(tǒng)的腫瘤治療模式（手術(shù),、放療、化療）依然是目前腫瘤治療的主要手段,。然而進(jìn)入20世紀(jì)后半葉，生物學(xué)發(fā)生了革命性的進(jìn)展,。分子生物學(xué)的出現(xiàn)如同20世紀(jì)前半葉的物理學(xué)方面的發(fā)展導(dǎo)致影像學(xué),、同位素、核能和激光的應(yīng)用一樣,，必然導(dǎo)致臨床醫(yī)學(xué)包括腫瘤學(xué)的重大變革,。靶向治療正是這一變革的產(chǎn)物，具有較低的不良反應(yīng)和良好療效,，能明顯提高患者的生活質(zhì)量,，也代表著腫瘤治療的未來趨勢(shì)。作為抗腫瘤領(lǐng)域的世界領(lǐng)先者,，羅氏公司現(xiàn)擁有5個(gè)能延長(zhǎng)患者生存期的靶向治療藥物,，其中3個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)在中國(guó)上市,。
記者：靶向治療是專門針對(duì)腫瘤細(xì)胞的，是否所有的靶向治療對(duì)所有腫瘤細(xì)胞都有效,？請(qǐng)舉例說明,。
stefanmanth博士：靶向治療是指，抗腫瘤藥物靶向性地與腫瘤的不同特異性位點(diǎn)（靶標(biāo)）發(fā)生作用從而殺死腫瘤細(xì)胞,，而對(duì)正常組織影響較小,，是目前最理想的治療模式。但不同階段,、不同種類腫瘤的靶向治療是不同的,。
大家知道，腫瘤生長(zhǎng)需要血液,、氧氣和其他生長(zhǎng)必需的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),。今年2月，美國(guó)食品藥品管理局（fda）批準(zhǔn)了第一個(gè)抗血管生長(zhǎng)藥物avastin(beva鄄cizumab,rhumab-vegf)用于結(jié)直腸癌的一線治療,。該藥通過靶向作用于血管生長(zhǎng)的關(guān)鍵介質(zhì)——血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vegf）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,。
在這里，我把腫瘤比做一座前方“軍營(yíng)”,，當(dāng)這座“軍營(yíng)”感到上述營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足時(shí),，就會(huì)發(fā)出需求信號(hào)，而攜帶并傳達(dá)這一信號(hào)的“信使”就是vegf,。vegf將這一信號(hào)傳達(dá)給能提供給養(yǎng)的“后方”,，給養(yǎng)輸送的成敗將直接關(guān)系到“軍營(yíng)”的生存能力和戰(zhàn)斗力，即腫瘤的生存時(shí)間和生長(zhǎng)能力,。avastin就是被設(shè)計(jì)為專門“捕獲”vegf并使其無法工作的藥物,，使得“后方”無法得到需要刺激血管生長(zhǎng)的需求信號(hào)，從而阻斷其對(duì)“軍營(yíng)”（腫瘤細(xì)胞）的物資供應(yīng),，“餓死”腫瘤細(xì)胞,。這種專門“捕獲”就是發(fā)揮靶向攻擊的作用。
值得注意的是,，阻斷腫瘤細(xì)胞與“后方”之間聯(lián)系的方式絕不僅僅局限于“捕獲”vegf信使這一途徑,。血管生長(zhǎng)抑制劑的研發(fā)過程前后歷經(jīng)30年，很多研究機(jī)構(gòu)針對(duì)這三個(gè)環(huán)節(jié)中的各種不同靶點(diǎn)開展了諸多靶向治療研究,，如使“后方”喪失供應(yīng)能力,，或使腫瘤細(xì)胞不發(fā)出需求信號(hào)等，并陸續(xù)取得了很多進(jìn)展,。當(dāng)然,，這種抑制血管生長(zhǎng)的抗腫瘤機(jī)制可能也適應(yīng)其他多種惡性腫瘤，包括非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌,、乳腺癌和腎細(xì)胞癌等,，相關(guān)的大型臨床研究正在進(jìn)行之中。
記者：請(qǐng)介紹一下靶向治療的發(fā)展基礎(chǔ),。
stefanmanth博士：靶向治療是建立在腫瘤分子生物學(xué)的研究發(fā)展基礎(chǔ)之上的,。隨著對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的研究深入,，腫瘤的診斷不再停留在簡(jiǎn)單的器官部位階段,，而是逐漸向細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)標(biāo)記乃至基因組學(xué)分類診斷方向縱深發(fā)展,。
舉例說,，最初的診斷是乳腺癌、結(jié)直腸癌,、肺癌,、胃癌等，之后逐步深入到癌細(xì)胞組織類型的診斷,，如肺癌中的腺癌,、鱗癌等，隨后發(fā)展到分子生物學(xué)指標(biāo)方面的診斷,，如b細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤等具有特定免疫標(biāo)志物的腫瘤,，以及從基因表達(dá)的差異來進(jìn)行腫瘤分類診斷，如癌基因her2陽性（過度表達(dá)）乳腺癌等,。針對(duì)各階段分類性診斷指標(biāo)可以研發(fā)不同的靶向治療藥物,，從而避免藥物對(duì)靶標(biāo)以外的正常細(xì)胞產(chǎn)生損傷，大大降低了以往治療模式常出現(xiàn)的正常細(xì)胞,、組織損傷的副作用,。同時(shí)，這也將促進(jìn)腫瘤疾病分類學(xué)方面的發(fā)展,。另外,，血管生成在腫瘤形成、發(fā)展中的關(guān)鍵地位導(dǎo)致一種全新的腫瘤治療模型的建立,，并由此研發(fā)各種腫瘤血管生成抑制劑,。這種針對(duì)腫瘤血管生成各個(gè)環(huán)節(jié)來開發(fā)的靶向治療研究正成為當(dāng)前抗腫瘤領(lǐng)域最熱門的研究之一。
記者：當(dāng)前的抗腫瘤靶向治療呈現(xiàn)哪些特點(diǎn),？
stefanmanth博士：如剛才提到的，靶向治療是隨著腫瘤特異性位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和鑒別研究而發(fā)展的,。因此,，對(duì)不同類型的腫瘤及其不同的研究深度，可發(fā)展出不同的靶向治療模式。
例如,，最先用于靶向治療的藥物希羅達(dá)（卡培他濱）是被fda批準(zhǔn)用于治療乳腺癌和結(jié)直腸癌的口服化療藥物,。這種有“聰明藥片”之稱的藥物只在腫瘤細(xì)胞內(nèi)通過其特有的胸苷嘧啶磷酸化酶（tp酶）活化，轉(zhuǎn)變成細(xì)胞毒藥物5fu,，從而起到殺死腫瘤的作用,。而利妥昔單抗是通過腫瘤細(xì)胞的免疫學(xué)特征來鑒別靶標(biāo)，從而最大程度地靶向性消滅b細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤,。曲妥珠單抗則是針對(duì)過度表達(dá)癌基因her2的細(xì)胞進(jìn)行靶向治療,。對(duì)于這種以基因表達(dá)差異為治療靶標(biāo)的藥物應(yīng)用來說，先尋找治療的靶標(biāo)即篩選,、診斷出her2過度表達(dá)的病人是關(guān)鍵,。因此，腫瘤診斷學(xué)發(fā)展與腫瘤的靶向治療是密切關(guān)聯(lián)的,。
今年11月,，fda批準(zhǔn)tarceva（er鄄lotinib）用于治療非小細(xì)胞型肺癌。要知道,，非小細(xì)胞型肺癌是肺癌中最常見的類型（約占80%）,，死亡率非常高，現(xiàn)有治療手段不多,。tarceva是可以延長(zhǎng)腫瘤患者生存的第一種表皮生長(zhǎng)因子受體（egfr）靶向性抗腫瘤藥物,，其作用靶點(diǎn)是人類表皮生長(zhǎng)因子受體1（her1）。her1是egfr信號(hào)通路的主要組成部分,，是腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的重要調(diào)控因素,，而抑制her1活性可達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。
在采訪即將結(jié)束時(shí),，manth博士表示,，將來的腫瘤治療模式將是以分子生物學(xué)診斷為基礎(chǔ)的綜合性靶向治療。“以最新治療模式和創(chuàng)新藥品直擊腫瘤,，延長(zhǎng)患者的生命,，改善其生活質(zhì)量是我們共同的使命和愿望”。manth博士的這番話,，也表達(dá)了我國(guó)乃至全球眾多腫瘤患者及其家人的共同愿望,。stefanmanth博士用手勢(shì)形象地描述靶向治療的特點(diǎn)。
