近年來，靶向抗腫瘤治療模式逐漸成為臨床“新寵”,，在提高療效的同時,，可以大幅度減低患者發(fā)生副作用的風(fēng)險,。最近5年來在抗腫瘤領(lǐng)域中居于全球領(lǐng)先地位的瑞士羅氏公司在抗腫瘤產(chǎn)品，尤其是靶向抗腫瘤藥物創(chuàng)新研發(fā)方面業(yè)績突出,。就當(dāng)前靶向抗腫瘤治療的最新發(fā)展態(tài)勢,，該公司腫瘤部總監(jiān)stefanmanth博士日前在上海回答了記者的提問,。
記者：腫瘤治療評估指標(biāo)有哪些,？有何新進展？
stefanmanth博士：腫瘤治療的評估指標(biāo)有客觀,、主觀指標(biāo)兩大類,。客觀指標(biāo)中包括腫瘤患者的生存時間,、腫瘤大小的變化,、腫瘤標(biāo)記物的檢測等；主觀指標(biāo)主要為患者的生活質(zhì)量,。目前患者生存時間,、生活質(zhì)量的指標(biāo)已越來越為全球醫(yī)學(xué)專家重視。
記者：相對于傳統(tǒng)的腫瘤治療模式,，目前腫瘤治療有何新進展,？
stefanmanth博士：傳統(tǒng)的腫瘤治療模式（手術(shù)、放療,、化療）依然是目前腫瘤治療的主要手段,。然而進入20世紀后半葉，生物學(xué)發(fā)生了革命性的進展,。分子生物學(xué)的出現(xiàn)如同20世紀前半葉的物理學(xué)方面的發(fā)展導(dǎo)致影像學(xué),、同位素、核能和激光的應(yīng)用一樣,，必然導(dǎo)致臨床醫(yī)學(xué)包括腫瘤學(xué)的重大變革,。靶向治療正是這一變革的產(chǎn)物，具有較低的不良反應(yīng)和良好療效,，能明顯提高患者的生活質(zhì)量,，也代表著腫瘤治療的未來趨勢。作為抗腫瘤領(lǐng)域的世界領(lǐng)先者,，羅氏公司現(xiàn)擁有5個能延長患者生存期的靶向治療藥物,，其中3個產(chǎn)品已經(jīng)在中國上市。
記者：靶向治療是專門針對腫瘤細胞的,，是否所有的靶向治療對所有腫瘤細胞都有效,？請舉例說明。
stefanmanth博士：靶向治療是指，抗腫瘤藥物靶向性地與腫瘤的不同特異性位點（靶標(biāo)）發(fā)生作用從而殺死腫瘤細胞,，而對正常組織影響較小,，是目前最理想的治療模式。但不同階段,、不同種類腫瘤的靶向治療是不同的,。
大家知道，腫瘤生長需要血液,、氧氣和其他生長必需的營養(yǎng)供應(yīng),。今年2月，美國食品藥品管理局（fda）批準了第一個抗血管生長藥物avastin(beva鄄cizumab,rhumab-vegf)用于結(jié)直腸癌的一線治療,。該藥通過靶向作用于血管生長的關(guān)鍵介質(zhì)——血管內(nèi)皮生長因子（vegf）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,。
在這里，我把腫瘤比做一座前方“軍營”,，當(dāng)這座“軍營”感到上述營養(yǎng)供應(yīng)不足時,，就會發(fā)出需求信號，而攜帶并傳達這一信號的“信使”就是vegf,。vegf將這一信號傳達給能提供給養(yǎng)的“后方”,，給養(yǎng)輸送的成敗將直接關(guān)系到“軍營”的生存能力和戰(zhàn)斗力，即腫瘤的生存時間和生長能力,。avastin就是被設(shè)計為專門“捕獲”vegf并使其無法工作的藥物，使得“后方”無法得到需要刺激血管生長的需求信號,，從而阻斷其對“軍營”（腫瘤細胞）的物資供應(yīng),，“餓死”腫瘤細胞。這種專門“捕獲”就是發(fā)揮靶向攻擊的作用,。
值得注意的是,，阻斷腫瘤細胞與“后方”之間聯(lián)系的方式絕不僅僅局限于“捕獲”vegf信使這一途徑。血管生長抑制劑的研發(fā)過程前后歷經(jīng)30年,，很多研究機構(gòu)針對這三個環(huán)節(jié)中的各種不同靶點開展了諸多靶向治療研究,，如使“后方”喪失供應(yīng)能力，或使腫瘤細胞不發(fā)出需求信號等,，并陸續(xù)取得了很多進展,。當(dāng)然，這種抑制血管生長的抗腫瘤機制可能也適應(yīng)其他多種惡性腫瘤,，包括非小細胞肺癌,、胰腺癌、乳腺癌和腎細胞癌等,，相關(guān)的大型臨床研究正在進行之中,。
記者：請介紹一下靶向治療的發(fā)展基礎(chǔ)。
stefanmanth博士：靶向治療是建立在腫瘤分子生物學(xué)的研究發(fā)展基礎(chǔ)之上的。隨著對腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展的研究深入,，腫瘤的診斷不再停留在簡單的器官部位階段，而是逐漸向細胞學(xué),、分子生物學(xué)標(biāo)記乃至基因組學(xué)分類診斷方向縱深發(fā)展,。
舉例說，最初的診斷是乳腺癌,、結(jié)直腸癌,、肺癌、胃癌等,，之后逐步深入到癌細胞組織類型的診斷,，如肺癌中的腺癌、鱗癌等,，隨后發(fā)展到分子生物學(xué)指標(biāo)方面的診斷,，如b細胞型非霍奇金淋巴瘤等具有特定免疫標(biāo)志物的腫瘤，以及從基因表達的差異來進行腫瘤分類診斷,，如癌基因her2陽性（過度表達）乳腺癌等,。針對各階段分類性診斷指標(biāo)可以研發(fā)不同的靶向治療藥物，從而避免藥物對靶標(biāo)以外的正常細胞產(chǎn)生損傷,，大大降低了以往治療模式常出現(xiàn)的正常細胞,、組織損傷的副作用。同時,，這也將促進腫瘤疾病分類學(xué)方面的發(fā)展,。另外，血管生成在腫瘤形成,、發(fā)展中的關(guān)鍵地位導(dǎo)致一種全新的腫瘤治療模型的建立,，并由此研發(fā)各種腫瘤血管生成抑制劑。這種針對腫瘤血管生成各個環(huán)節(jié)來開發(fā)的靶向治療研究正成為當(dāng)前抗腫瘤領(lǐng)域最熱門的研究之一,。
記者：當(dāng)前的抗腫瘤靶向治療呈現(xiàn)哪些特點,？
stefanmanth博士：如剛才提到的，靶向治療是隨著腫瘤特異性位點的發(fā)現(xiàn)和鑒別研究而發(fā)展的,。因此,，對不同類型的腫瘤及其不同的研究深度，可發(fā)展出不同的靶向治療模式,。
例如,，最先用于靶向治療的藥物希羅達（卡培他濱）是被fda批準用于治療乳腺癌和結(jié)直腸癌的口服化療藥物。這種有“聰明藥片”之稱的藥物只在腫瘤細胞內(nèi)通過其特有的胸苷嘧啶磷酸化酶（tp酶）活化,，轉(zhuǎn)變成細胞毒藥物5fu,，從而起到殺死腫瘤的作用,。而利妥昔單抗是通過腫瘤細胞的免疫學(xué)特征來鑒別靶標(biāo)，從而最大程度地靶向性消滅b細胞型非霍奇金淋巴瘤,。曲妥珠單抗則是針對過度表達癌基因her2的細胞進行靶向治療,。對于這種以基因表達差異為治療靶標(biāo)的藥物應(yīng)用來說，先尋找治療的靶標(biāo)即篩選,、診斷出her2過度表達的病人是關(guān)鍵,。因此，腫瘤診斷學(xué)發(fā)展與腫瘤的靶向治療是密切關(guān)聯(lián)的,。
今年11月,，fda批準tarceva（er鄄lotinib）用于治療非小細胞型肺癌。要知道,，非小細胞型肺癌是肺癌中最常見的類型（約占80%）,，死亡率非常高，現(xiàn)有治療手段不多,。tarceva是可以延長腫瘤患者生存的第一種表皮生長因子受體（egfr）靶向性抗腫瘤藥物,，其作用靶點是人類表皮生長因子受體1（her1）。her1是egfr信號通路的主要組成部分,，是腫瘤細胞生長繁殖的重要調(diào)控因素,，而抑制her1活性可達到抑制腫瘤細胞生長的目的。
在采訪即將結(jié)束時,，manth博士表示,，將來的腫瘤治療模式將是以分子生物學(xué)診斷為基礎(chǔ)的綜合性靶向治療。“以最新治療模式和創(chuàng)新藥品直擊腫瘤,，延長患者的生命,，改善其生活質(zhì)量是我們共同的使命和愿望”。manth博士的這番話,，也表達了我國乃至全球眾多腫瘤患者及其家人的共同愿望。stefanmanth博士用手勢形象地描述靶向治療的特點,。
