許多癌癥（包括結(jié)腸癌、前列腺癌和血癌）細胞之所以能夠繼續(xù)不受控制地生長,，是因為它們不能對來自于轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-b）的死亡信號做出應答并停止擴增。正常細胞周期的這個信號通路故障的發(fā)生原因目前尚未完全了解,。

　　美國紐約的紀念斯?。瓌P特林癌癥中心的研究人員最近首次發(fā)現(xiàn)早幼粒細胞白血病蛋白（PML）的細胞質(zhì)型的生物功能，并確定其為維持TGF-b信號的一個重要因子,。這些新的研究發(fā)現(xiàn)刊登在近期出版的《Nature》雜志上,。這些發(fā)現(xiàn)可解釋這兩種蛋白在癌癥形成過程中的關(guān)聯(lián)性,，并表明恢復其活性有可能成為一種可行的癌癥治療方案。

　　紀念斯?。瓌P特林癌癥中心分子與發(fā)育生物學實驗室主任PierPaoloPandolfi博士強調(diào)指出,，通過確定PML的生物功能及其在維護TGF-b信號中的重要作用，人們能夠更好地了解許多人類癌癥的發(fā)展情況,。恢復PML的功能或許能夠校正該信號的缺陷,，并因此為癌癥藥物提供一個新的治療靶標,。

　　TGF-b是一種能通過給細胞發(fā)送停止生長的信號來抑制腫瘤生長的蛋白質(zhì),。對TGF-b信號失去應答與各種人類癌癥有關(guān),。除TGF-b的損失外,，PML的丟失亦與許多人類癌癥中的腫瘤進展相關(guān)聯(lián)，這些癌癥包括前列腺癌,、乳腺癌,、結(jié)腸癌和肺癌。Pandolfi博士及其同事將這些發(fā)現(xiàn)刊登在近期出版的《國立癌癥研究所雜志》（JNCI）上,；在之后的《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）上發(fā)表的另一項研究中,，他們還證實PML的一個出乎意料的作用，即對抑制腫瘤的“nucleolarnetwork”具有影響,，并可調(diào)節(jié)一個對抑制癌發(fā)生至關(guān)重要的基因,。

　　在這一發(fā)表在《Nature》雜志上的研究工作中，紀念斯?。瓌P特林癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)細胞質(zhì)PML（cPML）在癌癥的發(fā)展中亦有重要作用,；cPML對激活TGF-b信號通路以抑制癌細胞生長所必需的信號復合物的形成而言是很關(guān)鍵的。當cPML丟失時,，TGF-b信號就被中斷,；無PML小鼠的大部分細胞對TGF-b依賴性生長停滯、衰老感應和細胞死亡（凋亡）產(chǎn)生抗性,。然而,，當恢復這些細胞的PML功能時，該缺陷即可得以糾正,，且TGF誘導的活性恢復正常的細胞功能,。

　　該研究論文的第一作者、美國紀念斯?。瓌P特林癌癥中心分子與發(fā)育生物學實驗室的Hui-KuanLin博士對此解釋說,，研究證實了cPML的一個出乎意料的作用，同時亦強調(diào)了分析人類癌癥中PML狀況的重要性,。