許多癌癥（包括結(jié)腸癌、前列腺癌和血癌）細(xì)胞之所以能夠繼續(xù)不受控制地生長(zhǎng),，是因?yàn)樗鼈儾荒軐?duì)來自于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-b）的死亡信號(hào)做出應(yīng)答并停止擴(kuò)增,。正常細(xì)胞周期的這個(gè)信號(hào)通路故障的發(fā)生原因目前尚未完全了解,。

　　美國(guó)紐約的紀(jì)念斯隆－凱特林癌癥中心的研究人員最近首次發(fā)現(xiàn)早幼粒細(xì)胞白血病蛋白（PML）的細(xì)胞質(zhì)型的生物功能,，并確定其為維持TGF-b信號(hào)的一個(gè)重要因子,。這些新的研究發(fā)現(xiàn)刊登在近期出版的《Nature》雜志上。這些發(fā)現(xiàn)可解釋這兩種蛋白在癌癥形成過程中的關(guān)聯(lián)性,，并表明恢復(fù)其活性有可能成為一種可行的癌癥治療方案,。

　　紀(jì)念斯隆－凱特林癌癥中心分子與發(fā)育生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任PierPaoloPandolfi博士強(qiáng)調(diào)指出,，通過確定PML的生物功能及其在維護(hù)TGF-b信號(hào)中的重要作用,，人們能夠更好地了解許多人類癌癥的發(fā)展情況?；謴?fù)PML的功能或許能夠校正該信號(hào)的缺陷,，并因此為癌癥藥物提供一個(gè)新的治療靶標(biāo)。

　　TGF-b是一種能通過給細(xì)胞發(fā)送停止生長(zhǎng)的信號(hào)來抑制腫瘤生長(zhǎng)的蛋白質(zhì),。對(duì)TGF-b信號(hào)失去應(yīng)答與各種人類癌癥有關(guān),。除TGF-b的損失外，PML的丟失亦與許多人類癌癥中的腫瘤進(jìn)展相關(guān)聯(lián),，這些癌癥包括前列腺癌,、乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌,。Pandolfi博士及其同事將這些發(fā)現(xiàn)刊登在近期出版的《國(guó)立癌癥研究所雜志》（JNCI）上,；在之后的《自然細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）上發(fā)表的另一項(xiàng)研究中，他們還證實(shí)PML的一個(gè)出乎意料的作用,，即對(duì)抑制腫瘤的“nucleolarnetwork”具有影響,，并可調(diào)節(jié)一個(gè)對(duì)抑制癌發(fā)生至關(guān)重要的基因。

　　在這一發(fā)表在《Nature》雜志上的研究工作中,，紀(jì)念斯?。瓌P特林癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)PML（cPML）在癌癥的發(fā)展中亦有重要作用；cPML對(duì)激活TGF-b信號(hào)通路以抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)所必需的信號(hào)復(fù)合物的形成而言是很關(guān)鍵的,。當(dāng)cPML丟失時(shí),，TGF-b信號(hào)就被中斷；無PML小鼠的大部分細(xì)胞對(duì)TGF-b依賴性生長(zhǎng)停滯,、衰老感應(yīng)和細(xì)胞死亡（凋亡）產(chǎn)生抗性,。然而，當(dāng)恢復(fù)這些細(xì)胞的PML功能時(shí),，該缺陷即可得以糾正,，且TGF誘導(dǎo)的活性恢復(fù)正常的細(xì)胞功能。

　　該研究論文的第一作者、美國(guó)紀(jì)念斯?。瓌P特林癌癥中心分子與發(fā)育生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Hui-KuanLin博士對(duì)此解釋說,，研究證實(shí)了cPML的一個(gè)出乎意料的作用，同時(shí)亦強(qiáng)調(diào)了分析人類癌癥中PML狀況的重要性,。