在本屆ＥＳＭＯ會(huì)議上,，許多研究者報(bào)告了有關(guān)腫瘤分子靶向治療方面的研究進(jìn)展,，現(xiàn)將大腸癌分子靶向治療的結(jié)果做一綜述。
抗ＥＧＦＲ單抗
１． 西妥昔單抗 Ｂｏｎｄ等的研究結(jié)果顯示,，西妥昔單抗單藥或聯(lián)合伊立替康治療上皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（ＥＧＦＲ）陽性,、伊立替康耐藥的晚期大腸癌，可減輕患者對(duì)伊立替康的耐藥,，提高生存率,。
Ｃｕｔｓｅｍ等報(bào)告了一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)，聯(lián)合西妥昔單抗和ＦＯＬＦＯＸ４方案一線治療４３例ＥＧＦＲ陽性轉(zhuǎn)移性大腸癌患者,，總有效率達(dá)８１％,，疾病控制率達(dá)９８％，而且相對(duì)安全,。
２．其他抗ＥＧＦＲ單抗 Ｐａｎｉｔｕｍａｂ,、ＥＭＤ７２０００和ｈ－Ｒ３等均為人源化抗ＥＧＦＲ單抗，半衰期更長(zhǎng),。一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,，采用ＡＢＸ－ＥＧＦ聯(lián)合ＩＦＬ治療ＥＧＦＲ陽性轉(zhuǎn)移性大腸癌，患者耐受性良好,，而且初步顯示出臨床療效,。
小分子酪氨酸激酶抑制劑
小分子酪氨酸激酶抑制劑（ＴＫＩｓ）也是目前研究的熱點(diǎn)之一，ＴＫＩｓ包括可逆性（如吉非替尼,、埃羅替尼）和不可逆性（如ＥＫＢ－５６９）兩類藥物,。
單用ＴＫＩｓ治療大腸癌無效，目前研究均是聯(lián)合化療,。吉非替尼聯(lián)合ＦＯＬＦＯＸ４治療難控制的晚期大腸癌,，有效率為２３％。
另外,， Ｚａｍｐｉｎｏ等報(bào)告了一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,，以吉非替尼聯(lián)合簡(jiǎn)化的ＦＯＬＦＯＸ６治療ＥＧＦＲ陽性晚期大腸癌患者,。目前已入組了３７例，在２５例可評(píng)價(jià)療效的患者中,，２０例有效,，４例穩(wěn)定，１例進(jìn)展,。同樣,，埃羅替尼聯(lián)合ＦＯＬＦＯＸ４治療難控制的晚期大腸癌，有效率達(dá)到２３％,，疾病控制率達(dá)到７３％,。
Ｆｏｌｐｒｅｃｈｔ 等報(bào)告了ＥＫＢ－５６９聯(lián)合ＦＯＬＦＩＲＩ方案一線治療進(jìn)展期大腸癌的Ⅰ期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果，有效率達(dá)到３８％,，疾病控制率達(dá)到８５％,。
Ｓｔｅｗａｒｄ和Ｖａｎｈｏｅｆｅｒ 等分別報(bào)告了分別以ＰＴＫ／ＺＫ聯(lián)合ＦＯＬＦＯＸ４或ＦＯＬＦＩＲＩ方案作為一線治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的Ⅰ／Ⅱ期臨床試驗(yàn)，ＰＴＫ／ＺＫ安全,，耐受性較好,，取得初步臨床療效。兩項(xiàng)聯(lián)合ＦＯＬＦＯＸ４的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中,。
ＳＵ５４１６也是一種ＴＫＩ,，兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)分別聯(lián)合５－ＦＵ／ＣＦ和ＩＦＬ一線治療晚期大腸癌，提示不能延長(zhǎng)生存期,。
抗ＶＥＧＦ的單克隆抗體
貝伐單抗（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）是人源化抗ＶＥＧＦ單克隆抗體,。既往臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，貝伐單抗聯(lián)合５－ＦＵ／ＣＦ治療晚期大腸癌,，在有效率,、疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期方面均優(yōu)于單用５－ＦＵ／ＣＦ的化療組。
Ｋａｂｂｉｎａｖａｒ報(bào)告了貝伐單抗聯(lián)合５－ＦＵ／ＣＦ或單用５－ＦＵ／ＣＦ治療２０９例不適合接受依立替康治療的晚期大腸癌患者,。結(jié)果顯示,，貝伐單抗聯(lián)合５－ＦＵ／ＣＦ能顯著延長(zhǎng)無病生存期，可作為晚期大腸癌的一線治療方案,。
貝伐單抗聯(lián)合ＩＦＬ一線治療晚期大腸癌的大樣本Ⅲ期臨床試驗(yàn)也取得了令人鼓舞的結(jié)果,。
Ｈｕｒｗｉｔｚ等報(bào)告，患者手術(shù)后２８～６０天接受貝伐單抗治療,，出血發(fā)生率并不顯著增加,。因此，貝伐單抗安全性較好,。
選擇性ＣＯＸ－２抑制劑
塞來昔布為選擇性ＣＯＸ－２抑制劑,，能使家族腺瘤性息肉病（ＦＡＰ）患者息肉數(shù)目減少,，體積減少,，已被ＦＤＡ批準(zhǔn)治療ＦＡＰ,。
Ｌｉｎ進(jìn)行的研究表明，塞來昔布和卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用能減少手足綜合征,，并能延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期,。
此外,，尚有其他ＣＯＸ－２抑制劑（如羅非昔布等）也進(jìn)入了臨床試驗(yàn),，目前有４項(xiàng)大樣本Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在研究ＣＯＸ－２抑制劑在輔助治療中的意義。
治療方法
與傳統(tǒng)的化療藥物相比,，靶向藥物更多為抑制劑,，常需要和化療聯(lián)合應(yīng)用。如何聯(lián)合用藥,、如何選擇合適的患者,，才能使療效最優(yōu)化？如何預(yù)測(cè)療效,？ Ｓｃａｒｔｏｚｚｉ 等報(bào)告,，ＥＧＦＲ在大腸癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶表達(dá)并不一致，低表達(dá)和ＥＧＦＲ陰性的患者能否從針對(duì)ＥＦＧＲ的靶向治療中獲益,？目前尚不清楚,。
本屆大會(huì)上， Ｇａｕｄｒｅａｕｌｔ報(bào)告,，采用每３周注射貝伐單抗７．５ ｍｇ／ｋｇ與目前較多使用的每２周注射貝伐單抗５ ｍｇ／ｋｇ相比,，藥代動(dòng)力學(xué)相似，提示可以延長(zhǎng)單抗注射間隔,。這有利于改善患者的生活質(zhì)量,，同時(shí)還可以與化療方案同步。
我們可以預(yù)見,，在未來的十年中,，靶向治療有可能成為大腸癌的常規(guī)治療方案，并將使更多的患者受益,。
