在本屆ＥＳＭＯ會議上,，許多研究者報告了有關(guān)腫瘤分子靶向治療方面的研究進(jìn)展，現(xiàn)將大腸癌分子靶向治療的結(jié)果做一綜述,。
抗ＥＧＦＲ單抗
１． 西妥昔單抗 Ｂｏｎｄ等的研究結(jié)果顯示，西妥昔單抗單藥或聯(lián)合伊立替康治療上皮細(xì)胞生長因子受體（ＥＧＦＲ）陽性,、伊立替康耐藥的晚期大腸癌,，可減輕患者對伊立替康的耐藥，提高生存率,。
Ｃｕｔｓｅｍ等報告了一項多中心Ⅱ期臨床試驗,，聯(lián)合西妥昔單抗和ＦＯＬＦＯＸ４方案一線治療４３例ＥＧＦＲ陽性轉(zhuǎn)移性大腸癌患者，總有效率達(dá)８１％,，疾病控制率達(dá)９８％,，而且相對安全。
２．其他抗ＥＧＦＲ單抗 Ｐａｎｉｔｕｍａｂ,、ＥＭＤ７２０００和ｈ－Ｒ３等均為人源化抗ＥＧＦＲ單抗,，半衰期更長。一項Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示,，采用ＡＢＸ－ＥＧＦ聯(lián)合ＩＦＬ治療ＥＧＦＲ陽性轉(zhuǎn)移性大腸癌,，患者耐受性良好，而且初步顯示出臨床療效,。
小分子酪氨酸激酶抑制劑
小分子酪氨酸激酶抑制劑（ＴＫＩｓ）也是目前研究的熱點(diǎn)之一,，ＴＫＩｓ包括可逆性（如吉非替尼、埃羅替尼）和不可逆性（如ＥＫＢ－５６９）兩類藥物,。
單用ＴＫＩｓ治療大腸癌無效,，目前研究均是聯(lián)合化療。吉非替尼聯(lián)合ＦＯＬＦＯＸ４治療難控制的晚期大腸癌,，有效率為２３％,。
另外,， Ｚａｍｐｉｎｏ等報告了一項Ⅱ期臨床試驗結(jié)果，以吉非替尼聯(lián)合簡化的ＦＯＬＦＯＸ６治療ＥＧＦＲ陽性晚期大腸癌患者,。目前已入組了３７例,，在２５例可評價療效的患者中，２０例有效,，４例穩(wěn)定,，１例進(jìn)展。同樣,，埃羅替尼聯(lián)合ＦＯＬＦＯＸ４治療難控制的晚期大腸癌,，有效率達(dá)到２３％，疾病控制率達(dá)到７３％,。
Ｆｏｌｐｒｅｃｈｔ 等報告了ＥＫＢ－５６９聯(lián)合ＦＯＬＦＩＲＩ方案一線治療進(jìn)展期大腸癌的Ⅰ期臨床試驗的初步結(jié)果,，有效率達(dá)到３８％，疾病控制率達(dá)到８５％,。
Ｓｔｅｗａｒｄ和Ｖａｎｈｏｅｆｅｒ 等分別報告了分別以ＰＴＫ／ＺＫ聯(lián)合ＦＯＬＦＯＸ４或ＦＯＬＦＩＲＩ方案作為一線治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的Ⅰ／Ⅱ期臨床試驗,，ＰＴＫ／ＺＫ安全，耐受性較好,，取得初步臨床療效,。兩項聯(lián)合ＦＯＬＦＯＸ４的Ⅲ期臨床試驗正在進(jìn)行之中。
ＳＵ５４１６也是一種ＴＫＩ,，兩項Ⅲ期臨床試驗分別聯(lián)合５－ＦＵ／ＣＦ和ＩＦＬ一線治療晚期大腸癌,，提示不能延長生存期。
抗ＶＥＧＦ的單克隆抗體
貝伐單抗（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）是人源化抗ＶＥＧＦ單克隆抗體,。既往臨床試驗發(fā)現(xiàn),，貝伐單抗聯(lián)合５－ＦＵ／ＣＦ治療晚期大腸癌，在有效率,、疾病進(jìn)展時間和生存期方面均優(yōu)于單用５－ＦＵ／ＣＦ的化療組,。
Ｋａｂｂｉｎａｖａｒ報告了貝伐單抗聯(lián)合５－ＦＵ／ＣＦ或單用５－ＦＵ／ＣＦ治療２０９例不適合接受依立替康治療的晚期大腸癌患者。結(jié)果顯示,，貝伐單抗聯(lián)合５－ＦＵ／ＣＦ能顯著延長無病生存期,，可作為晚期大腸癌的一線治療方案。
貝伐單抗聯(lián)合ＩＦＬ一線治療晚期大腸癌的大樣本Ⅲ期臨床試驗也取得了令人鼓舞的結(jié)果,。
Ｈｕｒｗｉｔｚ等報告,，患者手術(shù)后２８～６０天接受貝伐單抗治療，出血發(fā)生率并不顯著增加,。因此,，貝伐單抗安全性較好。
選擇性ＣＯＸ－２抑制劑
塞來昔布為選擇性ＣＯＸ－２抑制劑,，能使家族腺瘤性息肉?。ǎ疲粒校┗颊呦⑷鈹?shù)目減少,，體積減少，已被ＦＤＡ批準(zhǔn)治療ＦＡＰ,。
Ｌｉｎ進(jìn)行的研究表明,，塞來昔布和卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用能減少手足綜合征，并能延長疾病進(jìn)展時間和生存期,。
此外,，尚有其他ＣＯＸ－２抑制劑（如羅非昔布等）也進(jìn)入了臨床試驗，目前有４項大樣本Ⅲ期臨床試驗正在研究ＣＯＸ－２抑制劑在輔助治療中的意義,。
治療方法
與傳統(tǒng)的化療藥物相比,，靶向藥物更多為抑制劑，常需要和化療聯(lián)合應(yīng)用,。如何聯(lián)合用藥,、如何選擇合適的患者，才能使療效最優(yōu)化,？如何預(yù)測療效,？ Ｓｃａｒｔｏｚｚｉ 等報告，ＥＧＦＲ在大腸癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶表達(dá)并不一致,，低表達(dá)和ＥＧＦＲ陰性的患者能否從針對ＥＦＧＲ的靶向治療中獲益,？目前尚不清楚。
本屆大會上,， Ｇａｕｄｒｅａｕｌｔ報告，采用每３周注射貝伐單抗７．５ ｍｇ／ｋｇ與目前較多使用的每２周注射貝伐單抗５ ｍｇ／ｋｇ相比,，藥代動力學(xué)相似,，提示可以延長單抗注射間隔。這有利于改善患者的生活質(zhì)量,，同時還可以與化療方案同步,。
我們可以預(yù)見，在未來的十年中,，靶向治療有可能成為大腸癌的常規(guī)治療方案,，并將使更多的患者受益。
