由動(dòng)物所陳佺研究員主持的“細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)的分子機(jī)制與抗癌先導(dǎo)物的篩選”中科院創(chuàng)新方向性項(xiàng)目的研究目標(biāo)包括：深入研究細(xì)胞凋亡與能量代謝的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)理，闡明線粒體解偶聯(lián)蛋白UCP2在調(diào)控細(xì)胞凋亡和能量代謝中的關(guān)鍵作用,；研究Bcl-2家族蛋白成員的相互作用,，以及其與線粒體大分子離子通道的重要成員VDAC的相互作用，以期進(jìn)一步揭示細(xì)胞凋亡的調(diào)控模式,；分析篩選出的天然小分子化合物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制和分子靶點(diǎn),，為創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供源頭創(chuàng)新性研究；分析線粒體DNA突變與癌癥發(fā)生的相關(guān)性,。

    到目前為至,，該項(xiàng)目發(fā)表論文12篇，其中影響因子大于5的3篇,，另有5～6篇論文正在整理中,，擬投寄高影響因子雜志。已申請(qǐng)的專利三項(xiàng),。項(xiàng)目已取得的主要進(jìn)展包括：深入分析砷酸鹽誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制,，發(fā)現(xiàn)線粒體膜蛋白VDAC可能是砷酸鹽誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要靶點(diǎn)之一；發(fā)現(xiàn)砷酸鹽通過影響B(tài)ax構(gòu)象變化來激活細(xì)胞凋亡,，文章發(fā)表在癌癥領(lǐng)域重要雜志Oncogene上,；利用Bid BH3短肽與Bcl2相互作用的原理，進(jìn)行藥物的高通量篩選,，獲得天然小分子的Bcl2抑制劑,，發(fā)現(xiàn)該化合物誘導(dǎo)不依賴Bax/Bak凋亡新途徑；建立了UCP-2 高表達(dá)細(xì)胞株,，并有RNAi抑制UCP2基因表達(dá),，發(fā)現(xiàn)UCP2能誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞衰老；首次在分子水平上揭示了Bcl-2家族蛋白的平衡決定細(xì)胞凋亡的作用靶點(diǎn)為VDAC,，文章得到國(guó)際同行的普遍關(guān)注,，很多國(guó)外實(shí)驗(yàn)室紛紛索要實(shí)驗(yàn)材料；首次確定了VDAC與Bcl-2家族蛋白作用的保守位點(diǎn),，確定了膜蛋白VDAC的水溶性重組蛋白的純化方法,，為進(jìn)一步的三維結(jié)構(gòu)的解析奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),；首次確定了Mcl-1在TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中的功能，闡明了caspase-3切割Mcl-1的位點(diǎn),，以及產(chǎn)生的Mcl-1-C具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡功能的具體機(jī)制,，從而在分子水平上首次發(fā)現(xiàn)了抑制細(xì)胞凋亡的Bcl-2家族蛋白介導(dǎo)死亡受體和線粒體凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的crosstalk機(jī)制。

    據(jù)悉,，該項(xiàng)目在中期評(píng)估驗(yàn)收中,，獲得專家的一致好評(píng)，建議進(jìn)一步深入研究,，并給予研究組增加經(jīng)費(fèi)11萬元的獎(jiǎng)勵(lì),。