每年,,全世界有100萬以上的人死于胃癌和結(jié)腸直腸癌,。到目前為止,有若干研究組一直試圖確定引發(fā)這些腫瘤并刺激腫瘤生長的分子事件,。已經(jīng)知道干擾結(jié)腸腺瘤樣息肉(注:APC,,Andenomatous Polyposis Coli)基因的功能能夠?qū)Y(jié)腸的上皮細(xì)胞層產(chǎn)生深層的影響并且導(dǎo)致這些細(xì)胞擴(kuò)增的失控而引發(fā)腫瘤。
現(xiàn)在,,賓夕法尼亞州大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Klaus Kaestner領(lǐng)導(dǎo)的一項研究確定出了另外一個影響結(jié)腸癌發(fā)生的分子因素,。這項研究的詳細(xì)內(nèi)容公布在2005年2月1日的Genes and Development雜志上,。
研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠中對應(yīng)于APC基因的基因發(fā)生一種抑制性突變后所表現(xiàn)出的病理學(xué)特征與在人類結(jié)腸癌看到的類似,并且它們的結(jié)腸中也長出了息肉瘤,。人類細(xì)胞的APC基因失活會導(dǎo)致一種叫做β-連鎖蛋白(注:beta-catenin)的物質(zhì)在這些細(xì)胞的細(xì)胞核中發(fā)生積累,。
Kaestner的研究組先前發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Foxl1也在結(jié)腸中表達(dá),但不在上皮細(xì)胞層而是在間葉細(xì)胞層,。他們發(fā)現(xiàn)缺乏Foxl1蛋白的小鼠上皮細(xì)胞層中也積累了β-連鎖蛋白,,但是卻沒有發(fā)生癌癥。但是,,如果缺少Foxl1的同時APC基因也失活則會發(fā)生非常猛烈的結(jié)果,。研究組比較了缺乏APC基因的小鼠在Foxl1存在或不存在時候的情況。這兩種小鼠都發(fā)生了腫瘤,,但缺少Foxl1的小鼠的腫瘤發(fā)生頻率高出了7倍,。
另外,這些動物在胃中也出現(xiàn)了腫瘤,。其它的一些分析表明Foxl1缺陷影響腫瘤形成過程的起始并增加了三分之一的腫瘤發(fā)生風(fēng)險,。研究人員檢測了這些腫瘤細(xì)胞中的APC基因的完整性并且發(fā)現(xiàn)90%以上的腫瘤失去了APC基因的正常拷貝,。
這項研究樹立了胃腸腫瘤發(fā)生研究的典范,,而且將促使研究人員對其他間葉細(xì)胞遺傳修飾因子進(jìn)行研究,并因此找到能夠影響兩個細(xì)胞層間信號傳遞的潛在的治療方法,。