每年,，全世界有100萬以上的人死于胃癌和結腸直腸癌,。到目前為止，有若干研究組一直試圖確定引發(fā)這些腫瘤并刺激腫瘤生長的分子事件,。已經知道干擾結腸腺瘤樣息肉（注：APC,，Andenomatous Polyposis Coli）基因的功能能夠對結腸的上皮細胞層產生深層的影響并且導致這些細胞擴增的失控而引發(fā)腫瘤。

    現在,，賓夕法尼亞州大學醫(yī)學院的Klaus Kaestner領導的一項研究確定出了另外一個影響結腸癌發(fā)生的分子因素,。這項研究的詳細內容公布在2005年2月1日的Genes and Development雜志上。

    研究人員發(fā)現小鼠中對應于APC基因的基因發(fā)生一種抑制性突變后所表現出的病理學特征與在人類結腸癌看到的類似,，并且它們的結腸中也長出了息肉瘤,。人類細胞的APC基因失活會導致一種叫做β-連鎖蛋白（注：beta-catenin）的物質在這些細胞的細胞核中發(fā)生積累。

    Kaestner的研究組先前發(fā)現轉錄因子Foxl1也在結腸中表達,，但不在上皮細胞層而是在間葉細胞層,。他們發(fā)現缺乏Foxl1蛋白的小鼠上皮細胞層中也積累了β-連鎖蛋白,，但是卻沒有發(fā)生癌癥。但是,，如果缺少Foxl1的同時APC基因也失活則會發(fā)生非常猛烈的結果,。研究組比較了缺乏APC基因的小鼠在Foxl1存在或不存在時候的情況。這兩種小鼠都發(fā)生了腫瘤,，但缺少Foxl1的小鼠的腫瘤發(fā)生頻率高出了7倍,。

    另外，這些動物在胃中也出現了腫瘤,。其它的一些分析表明Foxl1缺陷影響腫瘤形成過程的起始并增加了三分之一的腫瘤發(fā)生風險,。研究人員檢測了這些腫瘤細胞中的APC基因的完整性并且發(fā)現90％以上的腫瘤失去了APC基因的正常拷貝,。

    這項研究樹立了胃腸腫瘤發(fā)生研究的典范,，而且將促使研究人員對其他間葉細胞遺傳修飾因子進行研究，并因此找到能夠影響兩個細胞層間信號傳遞的潛在的治療方法,。