生物谷報道:來自著名的Mayo診所(Mayo Clinic)的研究員意外發(fā)現(xiàn)一種已知稱為 GSK-3 Beta的分子在胰腺癌中扮演的新角色,。 GSK-3 Beta通過作用于研究人員熟知的轉(zhuǎn)錄因子NF Kappa B 從而對胰腺癌細(xì)胞的生存和生長起極為關(guān)鍵的作用,。已知NF Kappa B因子參與調(diào)控和癌細(xì)胞生存、生長,、增殖和血管生成有關(guān)的基因的表達(dá),在許多種類的癌癥(包括胰腺癌)病人中都呈現(xiàn)異常高表達(dá),。Mayo診所的研究人員研究發(fā)現(xiàn)在胰腺癌中,,NF Kappa B因子是受GSK-3 Beta的調(diào)控——研究表明,通過小分子RNA抑制物降低或者抑制GSK-3 Beta的表達(dá),,就會同時導(dǎo)致NF Kappa B因子活性降低,,從而導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞生成和存活受到抑制。這個發(fā)現(xiàn)刊登在3月15日出版的Cancer Research期刊上,,對于開發(fā)新的有效的胰腺癌治療方案來說這是非常關(guān)鍵的一步,。
盡管近年來在分子水平上對癌癥機理的研究不斷取得新的突破,胰腺癌一直處于基本上“無藥可醫(yī)”的境地。僅在美國這個醫(yī)藥和科研最發(fā)達(dá)也是最富裕的國家,,每年都有將近3萬人死于這種疾病,,排在美國癌癥死亡率第四位,另外每年新增近3萬人被診斷為胰腺癌,。其中90%以上是胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreatic ductular adenocarcinoma ),。胰腺癌相當(dāng)兇險,發(fā)展和擴散的速度相當(dāng)快,,早期診斷困難,,85%的患者出現(xiàn)癥狀時已發(fā)生轉(zhuǎn)移,而且也缺少有效的治療手段,,胰腺癌確診后平均生存時間不超過6個月,,平均5年生存率不到3%。
因此,,任何有助于目前無可就藥的胰腺癌治療的發(fā)現(xiàn)都有非常重要意義——特別是發(fā)現(xiàn)有潛在醫(yī)療價值的新靶標(biāo),。新的發(fā)現(xiàn)提示可以用小分子抑制物來阻斷GSK-3 Beta,關(guān)閉這個促進(jìn)胰腺癌生長的調(diào)控因子,,從而來治療胰腺癌,。值得注意的是在胰腺癌患者體內(nèi)由于NF Kappa B因子活性異常高往往導(dǎo)致對化療藥物吉西他濱(Gemcitabine,21-去氧-21,,21-二氟胞嘧啶,,目前治療胰腺癌唯一可用藥物。生物通網(wǎng)站注)的不敏感,。這個新發(fā)現(xiàn)提示一種潛在治療胰腺癌的新途徑——利用吉西他濱(Gemcitabine,,生物通網(wǎng)站注)聯(lián)合一種阻斷GSK-3 Beta的藥物雙向出擊。新發(fā)現(xiàn)同樣對其它癌癥的治療有指導(dǎo)意義,,進(jìn)一步的研究會驗證這些因子是否在其它種類的癌癥擴散中扮演同樣的角色,。
本文的主要作者Daniel Billadeau博士對這個發(fā)現(xiàn)極為振奮——“我們的發(fā)現(xiàn)和目前有的文獻(xiàn)結(jié)論正好相反。但我們確實能夠降低調(diào)控癌細(xì)胞生存的因子的活性——實際上我們關(guān)閉這個因子后,,那些胰腺癌細(xì)胞隨后發(fā)生凋亡并最后死掉了,。