據(jù)3月《癌細(xì)胞》雜志(Cancer Cell 2005;7:275-286)上的一項報告,,Plk1在許多腫瘤中都有過度表達(dá),其小分子抑制劑ON01910在體內(nèi)和小鼠模型內(nèi)都表現(xiàn)出強(qiáng)效的抗癌活性,。
“在不久的將來,,射靶療法將是癌癥的一種重要治療方法”,美國費城坦普大學(xué)醫(yī)學(xué)院的利迪(E. Premkumar Reddy)告訴路透社記者,,“不久臨床醫(yī)生將可以采用許多新方法來控制癌癥”,。
根據(jù)以前對腫瘤發(fā)展中Plk1作用的研究,利迪和同事篩查了一個新分子庫的抗Plk1活性,,結(jié)果發(fā)現(xiàn)ON01910最具抑制能力,。作者報告,ON01910在50-200莫耳的50%生長抑制濃度之間時,,在受檢的所有94種人類腫瘤細(xì)胞系中都誘導(dǎo)了凋亡,。經(jīng)過國立癌癥研究所的進(jìn)一步檢查,表明ON01910對所有細(xì)胞系都有廣譜抗腫瘤細(xì)胞活性,,包括對多藥耐受性的細(xì)胞系,。
報告顯示,ON01910引起了有絲分裂停止,,引起海拉細(xì)胞中腫瘤細(xì)胞的死亡,,但正常細(xì)胞系卻能抵抗ON01910的凋亡作用。ON01910處理后的正常細(xì)胞經(jīng)過有絲分裂仍正常進(jìn)展,,沒有任何異常,。研究者還發(fā)現(xiàn),ON01910抑制了人類肝癌,、乳胰癌和胰腺癌裸小鼠模型的腫瘤生長,,而沒有毒性跡象。
“在裸小鼠中見到的低毒性特點和強(qiáng)效抗瘤活性指出了ON01910作為癌癥治療一種安全藥物的可能價值”,,研究人員總結(jié),,“此化合物目前正在約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行1期臨床試驗,在這些試驗中我們首先要評估它的毒性和藥物動力學(xué),,然后是聯(lián)合治療”,。“另外,我們正在進(jìn)行動物試驗,,來檢查此化合物與奧沙利鉑聯(lián)用是否可以有效治療直結(jié)腸癌”,,利迪補(bǔ)充。