紐約大學(xué)和紀(jì)念Sloan Kettering癌癥研究中心(MSKCC)的研究人員組成的一個(gè)合作研究組在腫瘤抑制基因中發(fā)現(xiàn)了一種由香煙煙霧中的一種致癌化合物導(dǎo)致的構(gòu)象改變(一種因致癌物質(zhì)損傷的DNA位點(diǎn)的形狀變化),。這一發(fā)現(xiàn)為了解化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的癌癥的發(fā)生打開(kāi)了一扇大門(mén),。研究人員將這些發(fā)現(xiàn)公布在最新一期的Journal of Molecular Biology雜志上。
P53基因是一種重要的腫瘤抑制基因,,它在細(xì)胞周期控制,、分化和DNA修復(fù)中起到重要作用。各種不同的化學(xué)致癌物質(zhì)(包括香煙的基本成分)能夠損傷DNA,。這種損傷尤其容易發(fā)生在p53基因位點(diǎn)上,。
在新的研究中,,研究組發(fā)現(xiàn)了發(fā)生在與p53易突變位點(diǎn)序列相似的DNA模型序列中的一種構(gòu)象變化。這種變化是由于在毗鄰受損位點(diǎn)的胞嘧啶上的一個(gè)甲基造成的,。沒(méi)有這個(gè)甲基,,香煙中的這種大體積的化學(xué)致癌物質(zhì)就會(huì)停留在DNA雙螺旋的小溝槽的外部結(jié)合位點(diǎn)上。但是,,當(dāng)這種單個(gè)甲基存在時(shí),,這種致癌物質(zhì)的殘基能夠被夾在雙螺旋中臨近的堿基對(duì)之間。
這種甲基化和未甲基化的DNA序列構(gòu)象的差異可能非常重要,,因?yàn)檫@種構(gòu)象的變化可能改變DNA轉(zhuǎn)錄,、復(fù)制和修復(fù)酶。
由于香煙中存在的這些化學(xué)致癌物質(zhì)能夠嚴(yán)重影響人類(lèi)健康,,因此有必要弄清這些化合物在分子水平上誘導(dǎo)突變和癌癥的機(jī)制,。而且,這些信息將是設(shè)計(jì)新的有關(guān)環(huán)境化學(xué)致癌物誘導(dǎo)的癌癥的預(yù)防和治療策略所必須的,。