生物谷報(bào)道:來(lái)自著名的Mayo診所(Mayo Clinic)的研究員意外發(fā)現(xiàn)一種已知稱為 GSK-3 Beta的分子在胰腺癌中扮演的新角色,。 GSK-3 Beta通過(guò)作用于研究人員熟知的轉(zhuǎn)錄因子NF Kappa B 從而對(duì)胰腺癌細(xì)胞的生存和生長(zhǎng)起極為關(guān)鍵的作用。已知NF Kappa B因子參與調(diào)控和癌細(xì)胞生存,、生長(zhǎng),、增殖和血管生成有關(guān)的基因的表達(dá),,在許多種類的癌癥(包括胰腺癌)病人中都呈現(xiàn)異常高表達(dá)。Mayo診所的研究人員研究發(fā)現(xiàn)在胰腺癌中,,NF Kappa B因子是受GSK-3 Beta的調(diào)控——研究表明,,通過(guò)小分子RNA抑制物降低或者抑制GSK-3 Beta的表達(dá),就會(huì)同時(shí)導(dǎo)致NF Kappa B因子活性降低,,從而導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞生成和存活受到抑制,。這個(gè)發(fā)現(xiàn)刊登在3月15日出版的Cancer Research期刊上,對(duì)于開(kāi)發(fā)新的有效的胰腺癌治療方案來(lái)說(shuō)這是非常關(guān)鍵的一步,。
盡管近年來(lái)在分子水平上對(duì)癌癥機(jī)理的研究不斷取得新的突破,,胰腺癌一直處于基本上“無(wú)藥可醫(yī)”的境地。僅在美國(guó)這個(gè)醫(yī)藥和科研最發(fā)達(dá)也是最富裕的國(guó)家,,每年都有將近3萬(wàn)人死于這種疾病,,排在美國(guó)癌癥死亡率第四位,另外每年新增近3萬(wàn)人被診斷為胰腺癌,。其中90%以上是胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreatic ductular adenocarcinoma ),。胰腺癌相當(dāng)兇險(xiǎn),發(fā)展和擴(kuò)散的速度相當(dāng)快,,早期診斷困難,,85%的患者出現(xiàn)癥狀時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移,,而且也缺少有效的治療手段,胰腺癌確診后平均生存時(shí)間不超過(guò)6個(gè)月,,平均5年生存率不到3%,。
因此,任何有助于目前無(wú)可就藥的胰腺癌治療的發(fā)現(xiàn)都有非常重要意義——特別是發(fā)現(xiàn)有潛在醫(yī)療價(jià)值的新靶標(biāo),。新的發(fā)現(xiàn)提示可以用小分子抑制物來(lái)阻斷GSK-3 Beta,,關(guān)閉這個(gè)促進(jìn)胰腺癌生長(zhǎng)的調(diào)控因子,從而來(lái)治療胰腺癌,。值得注意的是在胰腺癌患者體內(nèi)由于NF Kappa B因子活性異常高往往導(dǎo)致對(duì)化療藥物吉西他濱(Gemcitabine,,21-去氧-21,21-二氟胞嘧啶,,目前治療胰腺癌唯一可用藥物,。生物通網(wǎng)站注)的不敏感。這個(gè)新發(fā)現(xiàn)提示一種潛在治療胰腺癌的新途徑——利用吉西他濱(Gemcitabine,,生物通網(wǎng)站注)聯(lián)合一種阻斷GSK-3 Beta的藥物雙向出擊,。新發(fā)現(xiàn)同樣對(duì)其它癌癥的治療有指導(dǎo)意義,進(jìn)一步的研究會(huì)驗(yàn)證這些因子是否在其它種類的癌癥擴(kuò)散中扮演同樣的角色,。
本文的主要作者Daniel Billadeau博士對(duì)這個(gè)發(fā)現(xiàn)極為振奮——“我們的發(fā)現(xiàn)和目前有的文獻(xiàn)結(jié)論正好相反,。但我們確實(shí)能夠降低調(diào)控癌細(xì)胞生存的因子的活性——實(shí)際上我們關(guān)閉這個(gè)因子后,那些胰腺癌細(xì)胞隨后發(fā)生凋亡并最后死掉了,。