加拿大科學(xué)家報告,,定位于染色體1p36上PARK7 基因座的DJ-1基因很可能通過干擾眾所周知的腫瘤抑制基因PTEN在人類癌形成中起了某種作用。
安大略癌癥研究所的馬克(Tak W. Mak)接受路透社記者電話采訪時說,DJ-1可能是癌癥病人有用的預(yù)后指標(biāo)和“研制抗癌藥的靶標(biāo)”,。在三月《癌細(xì)胞》雜志(Cancer Cell 2005;7:263-273)上,,他和同事指出,,PTEN拮抗著調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和生存的PI3激酶和PKB/Akt信號通路,,但什么調(diào)節(jié)PTEN尚不清楚。
“我們的研究強烈表明,,DJ-1直接調(diào)節(jié)PTEN,,并阻止它起作用”,馬克說,。在哺乳動物細(xì)胞中,,DJ-1表達(dá)不足與PKB/Akt活性降低有關(guān),而表達(dá)過多導(dǎo)致活性增強,、細(xì)胞生存增加,。在原發(fā)性乳癌細(xì)胞中,DJ-1水平增高與PKB/Akt活性增強、PTEN表達(dá)減少有關(guān),。在原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞標(biāo)本中,,DJ-1的表達(dá)多于健康肺組織,并與預(yù)后差有關(guān),。
在馬克這項研究中,,腫瘤內(nèi)DJ-1表達(dá)高的肺癌病人3年時的復(fù)發(fā)風(fēng)險是46%,而表達(dá)低的是28%,。對早期階段的肺癌DJ-1的影響最大,,其水平最高者復(fù)發(fā)風(fēng)險是45%,而水平低者只有18%,。“我們認(rèn)為DJ-1過度表達(dá)對肺癌可能還有其它癌癥有驅(qū)動作用,,因為它與PTEN有關(guān)”,馬克說,。
DJ-1功能喪失也可能在神經(jīng)變性中某種作用,,歐洲一研究小組在兩個有早發(fā)型帕金森氏病的不同家族中發(fā)現(xiàn)了DJ-1基因突變。
綜上所述,,這些資料表明“DJ-1功能的增加和缺失對健康都有重要影響”,馬克說,,“這樣在DJ-1功能喪失時會患帕金森氏?。辉贒J-1功能增強時會患癌癥”,。