杜克大學癌癥綜合研究中心（Duke Comprehensive Cancer Center）的研究人員發(fā)現(xiàn)了能抑制促使三分之一的癌癥生長的破壞性細胞信號的一種有潛力的新藥物。研究證明這種新化合物能夠抑制培養(yǎng)的結(jié)腸癌細胞的生長,。這種新化合物就是cysmethynil,。這些發(fā)現(xiàn)公布在3月22日的Proceedings of the National Academy of Science上,。而且,，這些發(fā)現(xiàn)是開發(fā)抑制Icmt蛋白引發(fā)無限制的細胞生長的新型抗癌藥物的第一步,。

    目前,，杜克大學已經(jīng)申請了這種化合物的專利,，并且打算進行癌癥動物模型研究，以期這種化合物能早日為人所用,。這種化合物是第一個能夠選擇性抑制Icmt的抑制性分子,。已經(jīng)知道Icmt蛋白在保持細胞中的致癌基因Ras的開啟狀態(tài)中起到重要作用,。

    Ras是細胞的一種正常的遺傳成分，但是這種基因的突變能夠致使它促進細胞的失控生長,。而且,，在一半的結(jié)腸癌和90％的胰腺癌中發(fā)生了Ras基因突變。

    Casey和同事已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并開發(fā)出了另外一類能抑制調(diào)節(jié)Ras的異戊烯途徑的癌癥藥物,。Icmt酶是異戊烯途徑中的一種關(guān)鍵酶,，它能將甲基加到Ras上,。這種甲基標簽能使Ras到達細胞中的最終目的地,，在那里它能發(fā)送不控制生長的信號。通過阻止Icmt添加甲基,，研究人員能夠有效阻斷Ras的功能,，并因此阻止它發(fā)出不控制生長的信號。

    在發(fā)現(xiàn)的30種結(jié)構(gòu)相關(guān)的分子中,，研究人員挑選出了一種最具潛力的分子——cysmethyni,，它能專一抑制這種酶并且不會干擾細胞的正常調(diào)節(jié)。在確定了這種分子后,，研究人員就與化學研究人員一起合成這種分子并確定出了它的化學結(jié)構(gòu),。

    研究人員發(fā)現(xiàn)這種化合物能夠抑制結(jié)腸癌細胞在瓊脂中的生長。接下來,，他們將會檢測cysmethynil在動物模型中的作用,。盡管目前還不清楚這種化合物是否能被活體動物代謝，但初步的實驗結(jié)果還是相當振奮人心的,。