DNA damage response as a candidate anti-cancer barrier in early human tumorigenesis
JIRINA BARTKOVA1, ZUZANA HOEJÍ1,5, KAREN KOED2, ALWIN KRÄMER1, FREDERIC TORT1, KARSTEN ZIEGER2, PER GULDBERG1, MAXWELL SEHESTED3, JAHN M. NESLAND4, CLAUDIA LUKAS1, TORBEN ØRNTOFT2, JIRI LUKAS1 & JIRI BARTEK1
During the evolution of cancer, the incipient tumour experiences 'oncogenic stress', which evokes a counter-response to eliminate such hazardous cells. However, the nature of this stress remains elusive, as does the inducible anti-cancer barrier that elicits growth arrest or cell death. Here we show that in clinical specimens from different stages of human tumours of the urinary bladder, breast, lung and colon, the early precursor lesions (but not normal tissues) commonly express markers of an activated DNA damage response. These include phosphorylated kinases ATM and Chk2, and phosphorylated histone H2AX and p53. Similar checkpoint responses were induced in cultured cells upon expression of different oncogenes that deregulate DNA replication. Together with genetic analyses, including a genome-wide assessment of allelic imbalances, our data indicate that early in tumorigenesis (before genomic instability and malignant conversion), human cells activate an ATR/ATM-regulated DNA damage response network that delays or prevents cancer. Mutations compromising this checkpoint, including defects in the ATM–Chk2–p53 pathway, might allow cell proliferation, survival, increased genomic instability and tumour progression
生物谷報(bào)道：兩個(gè)小組在本期Nature上報(bào)告了他們的最新發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)有可能對(duì)我們關(guān)于癌癥發(fā)育的觀點(diǎn)產(chǎn)生重大影響,。兩個(gè)小組都對(duì)處在不同發(fā)育階段的腫瘤（如膀胱癌,、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌,、以及肺癌和皮膚癌等）進(jìn)行了研究,，尋找DNA受損響應(yīng)的標(biāo)志。而且,，兩個(gè)小組都發(fā)現(xiàn),，癌癥發(fā)育早期階段與一個(gè)主動(dòng)的DNA受損響應(yīng)和P53-依賴型細(xì)胞死亡有關(guān)。這表明,，癌變事件所誘導(dǎo)的DNA受損響應(yīng)是一種強(qiáng)有力的腫瘤抑制機(jī)制,，而且也可以解釋癌癥前期病灶中P53突變的選擇性壓力。重要的是,，DNA受損檢查點(diǎn)的激發(fā)出現(xiàn)在染色體不穩(wěn)定和惡變之前,。
該文發(fā)表在Nature 434, 864 - 870 (14 April 2005)
本期封面所示為肺部增生中的53BP1病灶（綠顏色，指示DNA受損檢查點(diǎn)的激發(fā)）,。
相關(guān)報(bào)道：
美國(guó)NCI：H2AX基因p53基因協(xié)同抗癌
... 他們推測(cè),，一旦損傷發(fā)生在DNA控制生長(zhǎng)的關(guān)鍵區(qū)域，腫瘤就有可能產(chǎn)生,。然而,，出人意料
的是，缺乏H2AX的小鼠在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中并 ... 于分化過(guò)程中的含有受損DNA的細(xì)胞,，直到損傷
修復(fù)為止,，或DNA損傷嚴(yán)重而引致細(xì)胞死亡。p53基因因此可確保細(xì)胞不會(huì)將受損DNA ...
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6月18日《Science》內(nèi)容提要
... 因此,，研究人員排除了Mus81酶在修復(fù)DNA程序性損傷或減數(shù)分裂重新組合中的作用,。
他們得出結(jié)論認(rèn)為，基因組的完整性和腫瘤的抑止,， ... 科學(xué)家報(bào)告說(shuō),，一種在遺傳物質(zhì)DNA
受損后會(huì)立即采取行動(dòng)的酶在學(xué)習(xí)過(guò)程中是活躍的，也是形成長(zhǎng)期記憶的要素,。 ...
www.bioon.comhttp://www.bioon.com/biology/Class422/200406/75208.html - 2005年4月18日 - 類似網(wǎng)頁(yè)
韓國(guó)將開始研究手機(jī)輻射會(huì)否改變?nèi)梭wDNA
... 兩年來(lái)他們發(fā)現(xiàn),，移動(dòng)電話發(fā)射出的電磁波和鼠體DNA中受損基因間可能存在聯(lián)系,。
新課題研究將把實(shí)驗(yàn)對(duì)象由鼠轉(zhuǎn)向人，并且依舊 ... 目前有關(guān)移動(dòng)電話電磁輻射對(duì)腦電
活動(dòng),、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腫瘤發(fā)生發(fā)展等方面影響的研究較多,，而對(duì)生殖系統(tǒng)的影響未見報(bào)道。 ...
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研究發(fā)現(xiàn)促使癌癥對(duì)治療敏感性增加的新途徑
... 通常,，當(dāng)單鏈或雙鏈DNA發(fā)生斷裂時(shí),，受損的末端需要在重新連接時(shí)清潔。PNK則是刨
光鏈斷裂末端所必須的一種酶,。 ... DNA受損時(shí),，細(xì)胞會(huì)發(fā)生修復(fù)這種損傷的生化反應(yīng)。
而當(dāng)無(wú)法修復(fù)時(shí),，細(xì)胞會(huì)死亡,；如果損傷不是致死性的，就可能導(dǎo)致引發(fā)癌癥的突變,。 ...
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神經(jīng)干細(xì)胞的研究
... 神經(jīng)干細(xì)胞移植是修復(fù)和代替受損腦組織的有效方法,能重建部分環(huán)路和功能,。此外神經(jīng)
干細(xì)胞可作為基因載體,用于顱內(nèi)腫瘤和其它 ... 通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)及基因組的研究,如DNA
微列陣技術(shù),進(jìn)一步明確成體神經(jīng)干細(xì)胞的確切位置,可以設(shè)計(jì)藥物特異性地激活這些 ...
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麻省理工學(xué)院確定與大腦發(fā)育狀況相關(guān)的基因
... 作為一種候選可塑性基因且擁有促生長(zhǎng)蛋白質(zhì)，CPG15有可能被用于治療修復(fù)受損或病變
的組織,。由于干細(xì)胞僅在成人腦的一部分區(qū)域能 ... Molecular Cell：發(fā)現(xiàn)體內(nèi)天然腫瘤…
· MOL CELL BIOL：華裔科學(xué)家江衛(wèi)勤發(fā)… · Genes and Development：韓國(guó)發(fā)現(xiàn)與… ...
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蛋白質(zhì)組學(xué)在肝病研究中的應(yīng)用
... 在高分化肝細(xì)胞癌中也上調(diào), 而在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)入低分化狀態(tài)時(shí)下調(diào). 尋找HCC-1 相互作用
蛋白R(shí)NA/DNA 的工作正在進(jìn)行. ... 受損的肝細(xì)胞鄰近的內(nèi)皮細(xì)胞枯否氏細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞
和血小板都可激活肝性狀細(xì)胞, 促其合成大量細(xì)胞外基質(zhì)[16]. ...
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中國(guó)一類新藥
... 篩選的藥物,，其良好的雙重機(jī)制，能清除自由基作用以保護(hù)細(xì)胞膜,，并且能保護(hù)肝
細(xì)胞核ＤＮＡ免疫受損,，減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生。 ... 隨后,，再用特定波長(zhǎng)的激光照射這些
腫瘤時(shí),，其藥物發(fā)生光化反應(yīng)，產(chǎn)生一種單價(jià)氧,，直接殺死惡性腫瘤組織,，全過(guò)程對(duì)正常 ...
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Nature：為防氧氣“超標(biāo)” 昆蟲“屏氣凝息”
... 因?yàn)楸┞对诨钚院軓?qiáng)的氧分子中，會(huì)使身體組織中的蛋白質(zhì),、脂類和DNA受損,，促使細(xì)胞
死亡、加快機(jī)體衰老,。 ... Molecular Cell：發(fā)現(xiàn)體內(nèi)天然腫瘤… · MOL CELL BIOL：華裔
科學(xué)家江衛(wèi)勤發(fā)… · Genes and Development：韓國(guó)發(fā)現(xiàn)與… ...
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公務(wù)員報(bào)道
