Burham研究所的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)一種在基因調(diào)節(jié)中起作用的蛋白還有啟動DNA修復(fù)的重要功能,。這項(xiàng)研究為癌癥治療提供了新的靶標(biāo)。相關(guān)文章發(fā)表在5月27日的Molecular Cell,。

    這個研究所的“信號傳導(dǎo)項(xiàng)目”的負(fù)責(zé)人Ze’ev Ronai博士和同事發(fā)現(xiàn)ATF2蛋白（活化轉(zhuǎn)錄因子2，Activating Transcription Factor-2,，生物谷注）能夠被一種叫做ATM（Ataxia-Telangiectasia Mutated）的激酶活化,，它能刺激DNA修復(fù)過程。已經(jīng)證實(shí)ATF2能夠調(diào)節(jié)控制細(xì)胞周期和程序性細(xì)胞死亡的蛋白的表達(dá),。這項(xiàng)新的研究則證明ATF2在DNA修復(fù)中也起作用,。DNA修復(fù)過程能夠防止基因突變的形成，其中包括那些可以導(dǎo)致癌癥發(fā)生的突變,。研究首次表明一種與基因調(diào)節(jié)有關(guān)的蛋白在DNA修復(fù)中也起作用,。

    Ronai實(shí)驗(yàn)室研究ATF2的目的是為了了解它在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和程序性細(xì)胞死亡中的作用。實(shí)驗(yàn)表明ATF2在黑素瘤形成和發(fā)展過程中起到重要作用,。ATF2的抑制能使增加組織培養(yǎng)和動物模型的黑素瘤對幾種治療方法的敏感性,。

    研究人員創(chuàng)造出了一個能夠干擾ATF2功能的小分子肽，這種肽能夠有效抑制小鼠模型的黑素瘤的生長,。目前進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)正在篩選能夠模仿這種肽作用的化合物,，并且在不久的將來將可能使這種肽進(jìn)入臨床評估研究階段。

    ATF2在DNA修復(fù)中的新功能的發(fā)現(xiàn)很偶然,。在研究人員檢測ATF2在人類癌癥中的變化時，他們失去了ATF2的信號,。之后的實(shí)驗(yàn)表明這種信號的丟失是由于一種蛋白激酶——ATM修飾了ATF2以至于檢測不到ATF2信號,。接下來的實(shí)驗(yàn)證實(shí)ATF2受ATM調(diào)節(jié)，并且這種調(diào)節(jié)是細(xì)胞起始DNA修復(fù)過程的關(guān)鍵,。ATF2工作的可能途徑是中止細(xì)胞周期以在DNA損傷變成永久性之前修復(fù)受損DNA,。

    Ronai和同事現(xiàn)在正在確定像ATF2這樣的分子平衡它的雙重作用的機(jī)制（記者楊淑娟）。