黑龍江省大慶油田總醫(yī)院藥劑科副主任、藥理學(xué)博士楊寶峰教授在加拿大埃德蒙頓阿爾伯塔大學(xué)留學(xué)期間,，對誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生自殺式死亡,，以及對神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療新途徑進(jìn)行了有益的探索,。2004年，美國《生物化學(xué)》雜志刊發(fā)了他在這方面的兩篇研究論文,。近日,，加拿大的《腫瘤研究學(xué)》雜志又刊登了他的另一篇相關(guān)論文。

　　據(jù)悉,，神經(jīng)膠質(zhì)瘤是發(fā)生在神經(jīng)外胚層的腫瘤,，大多緩慢發(fā)病，以男性多見,。臨床癥狀分為兩個(gè)方面,，一是顱內(nèi)壓增高癥狀，如頭痛,、嘔吐,、視力減退、復(fù)視,、精神癥狀,。二是腫瘤壓迫、浸潤、破壞腦組織所產(chǎn)生的局灶癥狀,，早期可表現(xiàn)為刺激癥狀如局限性癲癇,，后期表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺失癥狀如癱瘓。當(dāng)顱內(nèi)壓低于動脈壓時(shí),，腦血管麻痹,，腦血流停止，血壓下降,，病人不久將死亡,。

　　目前，膠質(zhì)瘤的治療以手術(shù)為主,，術(shù)后需輔助進(jìn)行放療,、化療和免疫治療等。手術(shù)治療的原則是在保存神經(jīng)功能的前提下盡可能切除腫瘤,。早期腫瘤如部位適當(dāng)可能全部切除,，但腫瘤位于運(yùn)動、語言區(qū)時(shí),，為了保存神經(jīng)功能,，只能適當(dāng)切除，避免發(fā)生嚴(yán)重后遺癥,，腫瘤如位于丘腦,、腦干部位，除了小的結(jié)節(jié)性或囊性者可切除外,，絕大多數(shù)腫瘤呈浸潤性生長,，與腦組織無明確分界，難以徹底切除,。

　　楊寶峰教授介紹,，細(xì)胞凋亡的機(jī)理表明，大部分細(xì)胞,，包括腫瘤細(xì)胞存在一系列愿意接受死亡物質(zhì),，醫(yī)學(xué)界稱之為死亡受體。這些死亡受體與其相應(yīng)的配體結(jié)合后,，通過死亡信號傳導(dǎo)途徑，可誘發(fā)細(xì)胞自殺式死亡的產(chǎn)生,。由于凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜不破裂,，也不釋放細(xì)胞內(nèi)容物，所以并不會損傷鄰近的組織細(xì)胞,。因此,，通過觸發(fā)這種接受死亡的物質(zhì)，使腫瘤細(xì)胞“義無反顧”地采取自殺式死亡，是非常有發(fā)展前景的治療方法,。

　　楊寶峰用通俗的比喻演繹了這項(xiàng)研究推理過程,。他說FAS是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞表面存有愿意接受死亡的物質(zhì)，是一種跨細(xì)胞膜之間的蛋白,。在細(xì)胞的內(nèi)側(cè)有一個(gè)區(qū)域被定義為死亡功能區(qū),，可與FAS進(jìn)行結(jié)合,。倘若這種愿意接受死亡的蛋白被相關(guān)因素激活之后，可向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)死亡信號。

　　這種傳遞就像是接力賽中的運(yùn)動員傳遞接力棒,。FAS通過與死亡功能區(qū)的相互作用結(jié)合形成新的調(diào)節(jié)物質(zhì)，這種新的調(diào)節(jié)物質(zhì)包含兩種功能區(qū),，即死亡功能區(qū)和死亡效應(yīng)功能區(qū),，可以起到橋梁和紐帶作用。這種調(diào)節(jié)物質(zhì)的死亡效應(yīng)功能區(qū)能與引發(fā)細(xì)胞凋亡的蛋白酶結(jié)合,，從而形成了死亡誘導(dǎo)信號的復(fù)合物,。蛋白酶在該復(fù)合物中被激活后，連綿不斷地繼續(xù)向下游傳遞,，造成一系列的細(xì)胞死亡,。

　　隨著研究的逐漸深入，楊寶峰教授發(fā)現(xiàn)有很多腫瘤細(xì)胞對FAS這種受體有抵抗性,，有可能通過抑制蛋白酶的活性發(fā)揮作用,。而且通過檢測還發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞通過對FAS這種物質(zhì)的抵抗所產(chǎn)生的抗體，對多種惡性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞系具有殺傷作用,。本研究在世界上首次對非轉(zhuǎn)染的FAS配體敏感性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中,，剖析了FAS配體誘導(dǎo)的DISC（死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物）組成，建立了DISC的激活模型,；也是首次在非轉(zhuǎn)染的FAS配體抵抗性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中,，闡明了FAS-DISC中抗細(xì)胞凋亡蛋白的功能，揭示了抑制DISC活性的分子機(jī)制,。

　　楊寶峰教授通過細(xì)胞內(nèi)凋亡和DNA斷裂的檢測,，證實(shí)了細(xì)胞凋亡的發(fā)生，并在世界上首次闡明了腫瘤細(xì)胞抵抗凋亡的分子機(jī)制,，建立了死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物的激活模型,，證實(shí)了具有潛在應(yīng)用價(jià)值的腫瘤輔助療法，為惡性腫瘤的生物治療帶來新的希望,。