南加州大學Keck醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)癌細胞可能能夠通過活化一種pro-survival蛋白GRP78的細胞壓力反應來避過抗血管和抗血管生長藥物的破壞作用,。這一發(fā)現(xiàn)為一些藥物無法如預料的那樣抵御惡性腫瘤的生長和擴增給出了一種新的解釋,。這項研究的結果公布在7月1日的Cancer Research雜志上。

    南加州的研究組與美國癌癥研究院和MannKind公司合作研究證明靶向血管形成和維持的抗血管生成藥物能夠增加一種叫做葡糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）的水平,，這種蛋白能夠阻止細胞的死亡或凋亡,。GRP78由細胞的內(nèi)質網(wǎng)（ER）合成并主要存在于內(nèi)質網(wǎng)中。

    由于抗性的發(fā)展,，一些原本療效很好的抗癌藥物失去了效用,。而且現(xiàn)在大部分病人不是死于腫瘤，而是由于身體無法抵制藥物抗性的發(fā)展而死亡,。

    Lee的研究表明抗血管形成藥物通過使細胞發(fā)生氧氣和葡糖饑餓而使腫瘤細胞進入一種“生存者模式”,，在這個模式中像GRP78這樣的基因被開啟并幫助細胞抵御藥物攻擊并幸存下。

    如果沒有遇到對手,，這種機制能夠使癌細胞獲得最終的勝利,。這些保護性基因的誘導是一種容許少量細胞對化療藥物產(chǎn)生抗性的存活機制。

    Lee和她的同事證明,，在一個分別接受了抗血管形成藥物combretastatin A4P和contorstatin治療的人類乳腺癌模型中,，GRP78的水平只在那些能夠在藥物的槍口下存活下來的腫瘤細胞中明顯升高。進一步的研究表明GRP78在發(fā)展了對多種治療體系的抗性的一套人類乳腺癌細胞中發(fā)生了過表達,。

    最終,，Lee和同事發(fā)現(xiàn)GRP78基因受抑制的腫瘤細胞無法對化療藥物etoposide產(chǎn)生抗性。這些研究意味著導致嚴重的葡糖和氧氣缺乏的抗血管和抗血管生成藥物會誘導GRP78的表達,，進而導致藥物抗性的產(chǎn)生（記者楊淑娟）,。