抗癌藥物gefitinib(商品名Iressa)和單克隆抗體藥物 (商品名Erbitux)都能夠殺死過量表達(dá)EGFR(表皮生長因子受體)蛋白分子的細(xì)胞。出乎意料的是,,花開兩枝卻一枝獨(dú)秀:一項(xiàng)比較它們關(guān)閉肺癌細(xì)胞中的一種突變的過表達(dá)生長信號能力的試驗(yàn)表明它們的表現(xiàn)截然不同,。
檢測結(jié)果只有g(shù)efitinib能夠殺死含一種突變EGFR分子的肺癌細(xì)胞,而cetuximab則因攻擊EGFR分子的不同部位而對這種突變信號幾乎沒有影響,。這項(xiàng)研究的結(jié)果公布在8月17日的Journal of the National Cancer Institute上,。
Erbitux是結(jié)腸癌(EGFR分子未突變)中EGFR信號的一個(gè)有效抑制因子。研究人員表示這種迥異的結(jié)果增加了設(shè)計(jì)藥物靶標(biāo)的突變對藥效產(chǎn)生重要影響觀點(diǎn)的證據(jù)?,F(xiàn)在,,研究人員知道了哪些人能夠從靶向EGFR的藥物獲益。
Iressa和Erbitux都被設(shè)計(jì)成能夠抑制促使多種癌癥生長的過表達(dá)的EGFR信號,。在包括非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),、結(jié)腸癌在內(nèi)的一些疾病形式中,一個(gè)正常的EGFR分子能夠產(chǎn)生異常的信號。在患有非小細(xì)胞肺癌的少數(shù)病人中,,這種過度活躍源于一個(gè)突變的EGFR蛋白,。
研究人員Mukohara和同事希望能夠確定出Erbitux是否能對攜帶EGFR突變的NSCLC病人也有效。結(jié)果,,他們發(fā)現(xiàn)兩種藥物都能阻塞具有正常的EGFR的細(xì)胞中的多余信號,,但是只有Iressa明顯對那些攜帶一種突變EGFR的癌細(xì)胞有效。
Iressa和Tarceva都是能夠口服的小分子藥物,,它們能夠抑制EGFR分子在位于細(xì)胞內(nèi)的部分,。在NSCLC中,攜帶突變的病人對兩種藥物都有反應(yīng),,盡管只有Tarceva能夠有助于病人的存活,。Erbitux是一種能夠與EGFR受體延伸到細(xì)胞外的部分結(jié)合的單克隆抗體藥物。這種作用部位的差異可能是導(dǎo)致它們對突變EGFR細(xì)胞產(chǎn)生不同影響的原因(生物通記者楊淑娟),。