衛(wèi)生部1日公布的《食品中丙烯酰胺的危險性報告》中指出,丙烯酰胺具有潛在的神經(jīng)毒性,、遺傳毒性和致癌性,。
報告稱,大量的動物試驗研究表明,,丙烯酰胺的危害主要是引起神經(jīng)毒性,,同時還有生殖、發(fā)育毒性,。神經(jīng)毒性作用表現(xiàn)為周圍神經(jīng)退行性變化和腦中涉及學(xué)習(xí),、記憶和其他認(rèn)知功能部位的退行性變化;生殖毒性作用表現(xiàn)為雄性大鼠精子數(shù)目和活力下降及形態(tài)改變和生育能力下降,。
丙烯酰胺在體內(nèi)和體外試驗還表明其有致突變作用,,有遺傳毒性,可引起哺乳動物體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的基因突變和染色體異常,。試驗還證明丙烯酰胺的代謝產(chǎn)物環(huán)氧丙酰胺是其主要致突變活性物質(zhì),。
此外,試驗還顯示丙烯酰胺是一種可能致癌物,,可致大鼠多種器官腫瘤,,包括乳腺、甲狀腺等,。國際癌癥研究機構(gòu)1994年對其致癌性進行了評價,,將其列為2類致癌物即人類可能致癌物,其主要依據(jù)為丙烯酰胺在動物和人體均可代謝轉(zhuǎn)化為其致癌活性代謝產(chǎn)物環(huán)氧丙酰胺,。
報告還指出,,職業(yè)接觸人群的流行病學(xué)觀察表明,長期低劑量接觸丙烯酰胺會出現(xiàn)嗜睡,、情緒和記憶改變,、幻覺和震顫等癥狀,伴隨末梢神經(jīng)病如手套樣感覺,、出汗和肌肉無力,。
丙烯酰胺(CH2=CH-CONH2)是一種白色晶體物質(zhì),,分子量為70.08,,是1950年以來廣泛用于生產(chǎn)化工產(chǎn)品聚丙烯酰胺的前體物質(zhì)。聚丙烯酰胺主要用于水的凈化處理,、紙漿的加工及管道的內(nèi)涂層等,。在歐盟,,丙烯酰胺年產(chǎn)量約為8-10萬噸。
2002年4月瑞典國家食品管理局(National Food Administration,,NFA)和斯德哥爾摩大學(xué)研究人員率先報道,,在一些油炸和燒烤的淀粉類食品,如炸薯條,、炸土豆片,、谷物、面包等中檢出丙烯酰胺,;之后挪威,、英國、瑞士和美國等國家也相繼報道了類似結(jié)果,。由于丙烯酰胺具有潛在的神經(jīng)毒性,、遺傳毒性和致癌性,因此食品中丙烯酰胺的污染引起了國際社會和各國政府的高度關(guān)注,。為此,,2002年6月25日世界衛(wèi)生組織(WHO)和聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)聯(lián)合緊急召開了食品中丙烯酰胺污染專家咨詢會議,對食品中丙烯酰胺的食用安全性進行了探討,。2005年2月,,聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織(WHO)聯(lián)合食品添加劑專家委員會(JECFA)第64次會議根據(jù)近兩年來的新資料,對食品中的丙烯酰胺進行了系統(tǒng)的危險性評估,。
1.人體接觸途徑
人體可通過消化道,、呼吸道、皮膚粘膜等多種途徑接觸丙烯酰胺,,飲水是其中的一種重要接觸途徑,,為此WHO將水中丙烯酰胺的含量限定為1μg /L。2002年4月斯德哥爾摩大學(xué)研究報道,,炸薯條中丙烯酰胺含量較WHO推薦的飲水中允許的最大限量要高出500多倍,。因此,認(rèn)為食物為人類丙烯酰胺的主要來源,。此外,,人體還可能通過吸煙等途徑接觸丙烯酰胺。
2. 吸收,、分布及代謝
丙烯酰胺可通過多種途徑被人體吸收,,其中經(jīng)消化道吸收最快,在體內(nèi)各組織廣泛分布,,包括母乳,。經(jīng)口給予大鼠 0.1 mg/kg bw 的丙烯酰胺,其絕對生物利用率為23-48%。進入人體內(nèi)的丙烯酰胺約90%被代謝,,僅少量以原型經(jīng)尿液排出,。丙烯酰胺進入體內(nèi)后,在細(xì)胞色素P4502E1的作用下,,生成活性環(huán)氧丙酰胺(glycidamide),。該環(huán)氧丙酰胺比丙烯酰胺更容易與DNA上的鳥嘌呤結(jié)合形成加合物,導(dǎo)致遺傳物質(zhì)損傷和基因突變,;因此,,被認(rèn)為是丙烯酰胺的主要致癌活性代謝產(chǎn)物。研究報道,,給予大小鼠丙烯酰胺后,,在小鼠肝、肺,、睪丸,、白細(xì)胞、腎和大鼠肝,、甲狀腺,、睪丸、乳腺,、骨髓,、白細(xì)胞和腦等組織中均檢出了環(huán)氧丙酰胺鳥嘌呤加合物。目前,,尚未見人體丙烯酰胺暴露后形成DNA加合物的報道,。
此外丙烯酰胺和環(huán)氧丙酰胺還可與血紅蛋白形成加合物,在給予動物丙烯酰胺和攝入含有丙烯酰胺食品的人群體內(nèi)均檢出血紅蛋白加合物,,建議可用該血紅蛋白加合物作為接觸性生物標(biāo)志物來推測人群丙烯酰胺的暴露水平,。
3 丙烯酰胺毒性
3.1急性毒性
急性毒性試驗結(jié)果表明,大鼠,、小鼠,、豚鼠和兔的丙烯酰胺經(jīng)口LD50為150-180 mg/kg,屬中等毒性物質(zhì),。
3.2 神經(jīng)毒性和生殖發(fā)育毒性
大量的動物試驗研究表明丙烯酰胺主要引起神經(jīng)毒性,;此外,為生殖,、發(fā)育毒性,。神經(jīng)毒性作用主要為周圍神經(jīng)退行性變化和腦中涉及學(xué)習(xí)、記憶和其他認(rèn)知功能部位的退行性變,;生殖毒性作用表現(xiàn)為雄性大鼠精子數(shù)目和活力下降及形態(tài)改變和生育能力下降,。大鼠90天喂養(yǎng)試驗,,以神經(jīng)系統(tǒng)形態(tài)改變?yōu)榻K點,最大未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)為0.2 mg/kg bw/天,。大鼠生殖和發(fā)育毒性試驗的NOAEL為2 mg/kg bw/天。
3.3 遺傳毒性
丙烯酰胺在體內(nèi)和體外試驗均表現(xiàn)有致突變作用,,可引起哺乳動物體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的基因突變和染色體異常,,如微核形成、姐妹染色單體交換,、多倍體,、非整倍體和其他有絲分裂異常等,顯性致死試驗陽性,。并證明丙烯酰胺的代謝產(chǎn)物環(huán)氧丙酰胺是其主要致突變活性物質(zhì),。
3.4 致癌性
動物試驗研究發(fā)現(xiàn),丙烯酰胺可致大鼠多種器官腫瘤,,包括乳腺,、甲狀腺、睪丸,、腎上腺,、中樞神經(jīng)、口腔,、子宮,、腦下垂體等。國際癌癥研究機構(gòu)(IARC) 1994年對其致癌性進行了評價,,將丙烯酰胺列為2類致癌物(2A)即人類可能致癌物,,其主要依據(jù)為丙烯酰胺在動物和人體均可代謝轉(zhuǎn)化為其致癌活性代謝產(chǎn)物環(huán)氧丙酰胺。
3.5 人體資料
對接觸丙烯酰胺的職業(yè)人群和因事故偶然暴露于丙烯酰胺的人群的流行病學(xué)調(diào)查,,均表明丙烯酰胺具有神經(jīng)毒性作用,,但目前還沒有充足的人群流行病學(xué)證據(jù)表明通過食物攝入丙烯酰胺與人類某種腫瘤的發(fā)生有明顯相關(guān)性。
4.食品中丙烯酰胺形成,、含量和人體可能暴露量
4.1食品中丙烯酰胺形成
丙烯酰胺主要在高碳水化合物,、低蛋白質(zhì)的植物性食物加熱(120°C 以上)烹調(diào)過程中形成。140-180℃為生成的最佳溫度,,而在食品加工前檢測不到丙烯酰胺,;在加工溫度較低,如用水煮時,,丙烯酰胺的水平相當(dāng)?shù)?。水含量也是影響其形成的重要因素,特別是烘烤,、油炸食品最后階段水分減少,、表面溫度升高后,,其丙烯酰胺形成量更高;但咖啡除外,,在焙烤后期反而下降,。丙烯酰胺的主要前體物為游離天門冬氨酸(土豆和谷類中的代表性氨基酸)與還原糖,二者發(fā)生Maillard反應(yīng)生成丙烯酰胺,。食品中形成的丙烯酰胺比較穩(wěn)定,;但咖啡除外,隨著儲存時間延長,,丙烯酰胺含量會降低,。
4.2食品中丙烯酰胺含量
既然丙烯酰胺的形成與加工烹調(diào)方式、溫度,、時間,、水分等有關(guān),因此不同食品加工方式和條件不同,,其形成丙烯酰胺的量有很大不同,,即使不同批次生產(chǎn)出的相同食品,其丙烯酰胺含量也有很大差異,。在JECFA 64次會議上,,從24個國家獲得的2002-2004年間食品中丙烯酰胺的檢測數(shù)據(jù)共6,752個,其中67.6%的數(shù)據(jù)來源于歐洲,,21.9%來源于南美,,8.9%的數(shù)據(jù)來源與亞洲,1.6%的數(shù)據(jù)來源于太平洋,。檢測的數(shù)據(jù)包含早餐谷物,、土豆制品、咖啡及其類似制品,、奶類,、糖和蜂蜜制品、蔬菜和飲料等主要消費食品,,其中含量較高的三類食品是:高溫加工的土豆制品(包括薯片,、薯條等),平均含量為0.477 mg/kg,,最高含量為5.312 mg/kg,;咖啡及其類似制品,平均含量為0.509 mg/kg,,最高含量為7.3 mg/kg,;及早餐谷物類食品,平均含量為0.313 mg/kg,,最高含量為7.834 mg/kg,;其它種類食品的丙烯酰胺含量基本在0.1 mg/kg以下,,結(jié)果見表1(附件1)。
由中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全研究所提供的資料顯示,,在監(jiān)測的100余份樣品中,,丙烯酰胺含量為:薯類油炸食品,平均含量為0.78 mg/kg,,最高含量為3.21 mg/kg,;谷物類油炸食品平均含量為0.15 mg/kg,最高含量為0.66 mg/kg,;谷物類烘烤食品平均含量為0.13 mg/kg,最高含量為0.59 mg/kg,;其它食品,,如速溶咖啡為0.36 mg/kg、大麥茶為0.51 mg/kg,、玉米茶為0.27 mg/kg,。就這些少數(shù)樣品的結(jié)果來看,我國的食品中的丙烯酰胺含量與其他國家的相近,。
4.3人群丙烯酰胺的可能攝入量
根據(jù)對世界上17個國家丙烯酰胺攝入量的評估結(jié)果顯示,,一般人群平均攝入量為0.3-2.0 ?g/kg bw/天,90-97.5百分位數(shù)的高消費人群其攝入量為 0.6-3.5 g/kg bw/天,,99百分位數(shù)的高消費人群其攝入量為 5.1 g/kg bw/天,。按體重計,兒童丙烯酰胺的攝入量為成人的2-3倍,。其中丙烯酰胺主要來源的食品為炸土豆條16-30%,,炸土豆片6-46%,咖啡13-39%,,餅干10-20%,,面包10-30%,其余均小于10%,。JECFA根據(jù)各國的攝入量,,認(rèn)為人類的平均攝入量大致為1 ?g/kg bw/天,而高消費者大致為4?g/kg bw/天,,包括兒童,。由于我國尚缺少足夠數(shù)量的各類食品中丙烯酰胺含量數(shù)據(jù),以及這些食品的攝入量數(shù)據(jù),;因此,,還不能確定我國人群的暴露水平。但由于食品中以油炸薯類食品,、咖啡食品和烘烤谷類食品中的丙烯酰胺含量較高,,而這些食品在我國人群中的攝入水平應(yīng)該不高于其他國家,,因此,我國人群丙烯酰胺的攝入水平應(yīng)不高于JECFA評估的一般人群的攝入水平,。
5. 危險性評估
對非遺傳毒性物質(zhì)和非致癌物的危險性評估,,通常方法是在NOAEL的基礎(chǔ)上再加上安全系數(shù),產(chǎn)生出每天容許攝入量(ADI)或每周耐受攝入量(PTWI),,用人群實際攝入水平與ADI或PTWI進行比較,,就可對該物質(zhì)對人群的危險性進行評估。而對遺傳毒性致癌物,,以往的危險性評估認(rèn)為應(yīng)盡可能避免接觸這類物質(zhì),,沒有考慮這類物質(zhì)攝入量和致癌作用強度的關(guān)系,沒有可接受的耐受閾劑量,,因此管理者不能以此來確定監(jiān)管污染物的重點和預(yù)防措施,,而管理者又非常需要評估者提供不同攝入量可能造成的不同健康危險度的信息。因此,,目前國際上在對該類物質(zhì)進行危險性評估時,,建議用劑量反應(yīng)模型BMDL和暴露邊界比(MOE)進行評估。BMDL為誘發(fā)5%或10%腫瘤發(fā)生率的低側(cè)可信限,,BMDL除以人群估計攝入量,,則為暴露限(MOE)。MOE越小,,該物質(zhì)致癌危險性也就越大,,反之就越小。
對丙烯酰胺的非致癌效應(yīng)進行評估,,動物試驗結(jié)果引起神經(jīng)病理性改變的NOAEL值為0.2 mg/kg bw,。根據(jù)人類平均攝入量為1g/kg bw/天,高消費者為4 g/kg bw/天進行計算,,則人群平均攝入和高攝入的MOE分別為200和50,;丙烯酰胺引起生殖毒性的NOAEL值2mg/kg bw,則人群平均攝入和高攝入的MOE分別為2000和500,。JECFA認(rèn)為按估計攝入量來考慮,,此類副作用的危險性可以忽略,但是對于攝入量很高的人群,,不排除能引起神經(jīng)病理性改變的可能,。
對丙烯酰胺的危險性評估重點為致癌效應(yīng)的評估。由于流行病學(xué)資料及動物和人的生物學(xué)標(biāo)記物數(shù)據(jù)均不足以進行評價,,因此根據(jù)動物致癌性試驗結(jié)果,,用8種數(shù)學(xué)模型對其致癌作用進行分析。最保守的估計,,推算引起動物乳腺瘤的BMDL為0.3 mg/kg bw/天,,根據(jù)人類平均攝入量為1 ?g/kg bw/天,,高消費者為4 ?g/kg bw/天計算,平均攝入和高攝入量人群的 MOE分別為300和75,。JECFA認(rèn)為對于一個具有遺傳毒性致癌物來說,,其MOE值較低,也就是誘發(fā)動物的致癌劑量與人的可能最大攝入量之間的差距不夠大,,比較接近,,其對人類健康的潛在危害應(yīng)給予關(guān)注,建議采取合理的措施來降低食品中丙烯酰胺的含量,。目前,,歐洲有些食品生產(chǎn)企業(yè)在減少食品加工過程中丙烯酰胺的產(chǎn)生方面已取得了很好的效果。
在對丙烯酰胺的危險性評估中,,用動物實驗來推導(dǎo)的BMDL數(shù)據(jù),,人群攝入量評估,加之人與動物代謝活化強度的差別,,因此存在不確定性,。故需在進行的幾項丙烯酰胺的長期動物試驗結(jié)束后再次進行評價,,并需考慮丙烯酰胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為環(huán)氧丙酰胺的情況,,以及發(fā)展中國家丙烯酰胺攝入量的數(shù)據(jù),并將人體生物學(xué)標(biāo)記物與攝入量和毒性終點結(jié)果相聯(lián)系進行評估,。
6 .控制與預(yù)防
由于煎炸食品是我國居民主要的食物,,為減少丙烯酰胺對健康的危害,我國應(yīng)加強膳食中丙烯酰胺的監(jiān)測與控制,,開展我國人群丙烯酰胺的暴露評估,,并研究減少加工食品中丙烯酰胺形成的可能方法。對于廣大消費者,,專家建議:1,、盡量避免過度烹飪食品(如溫度過高或加熱時間太長),但應(yīng)保證做熟,,以確保殺滅食品中的微生物,,避免導(dǎo)致食源性疾病。2,、提倡平衡膳食,,減少油炸和高脂肪食品的攝入,多吃水果和蔬菜,。3,、建議食品生產(chǎn)加工企業(yè),改進食品加工工藝和條件,,研究減少食品中丙烯酰胺的可能途徑,,探討優(yōu)化我國工業(yè)生產(chǎn),、家庭食品制作中食品配料、加工烹飪條件,,探索降低乃至可能消除食品中丙烯酰胺的方法,。