將提取自皰疹病毒的一個(gè)基因片段,,改造成專(zhuān)門(mén)攻擊癌細(xì)胞的基因武器,,附著在對(duì)癌細(xì)胞有特異性親和力的重組腺病毒上,,如同“運(yùn)載火箭”般自動(dòng)進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部,,干擾其DNA的復(fù)制,從而讓癌細(xì)胞自行凋亡,。
北京朝陽(yáng)醫(yī)院副院長(zhǎng)、北京市器官移植中心主任李寧教授介紹,,肝移植術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率較肝切除明顯增高,,最快可在移植術(shù)后一個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,1年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)到50%~70%,,一旦復(fù)發(fā),,病人多在半年內(nèi)死亡。
目前,,李寧領(lǐng)導(dǎo)的科研小組承擔(dān)著國(guó)家“973”計(jì)劃腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移項(xiàng)目組的一個(gè)子項(xiàng)目,,研究如何利用“自殺基因”解決肝移植術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移問(wèn)題,并取得了一些突破,。這種可以讓癌細(xì)胞“自殺”的基因是項(xiàng)目組的首席科學(xué)家,、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院馬丁教授研制成功的。
經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),,北京市器官移植中心利用重組腺病毒—胸苷激素基因制劑(ADV-TK),,對(duì)中晚期肝癌不伴有遠(yuǎn)處組織器官轉(zhuǎn)移患者,施行同種異體肝移植加肝淋巴回流區(qū)局部注射ADV-TK基因治療,。2002年8月到2005年1月,,共有23位患者志愿接受ADV-TK基因治療的臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示,,經(jīng)過(guò)ADV-TK基因治療,,中晚期肝癌不伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和血管癌栓,患者術(shù)后一年內(nèi)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為零,。試驗(yàn)組中13例不伴有血管癌栓,,截至目前尚無(wú)一例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,移植肝功能良好,,現(xiàn)存活時(shí)間為7~36個(gè)月,,平均20.2個(gè)月。存活時(shí)間最長(zhǎng)的一名患者在三年前施行肝移植手術(shù),。而對(duì)照組的一年復(fù)發(fā)率達(dá)到80%~100%,,平均存活時(shí)間為6個(gè)月。
2000年以來(lái),,腺病毒載體是應(yīng)用最多的基因治療載體,,但是每次注射小劑量的基因,治療效果有限,,劑量大了又會(huì)產(chǎn)生并發(fā)癥,。1999年,,美國(guó)一名18歲患鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)甲酰酶缺乏癥的病人死于基因治療,這一事件讓美國(guó)對(duì)基因治療叫停,。究其原因,,主要是基因治療對(duì)象選擇有誤及用藥劑量過(guò)大。
那么,,“自殺基因”療法對(duì)人體是否有害呢,?據(jù)中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所新藥安全評(píng)價(jià)研究中心承擔(dān)的ADV-TK新藥的安全性試驗(yàn)結(jié)果表明,,ADV-TK基本無(wú)毒性反應(yīng),。體外抑瘤試驗(yàn)觀察顯示,ADV-TK對(duì)人肺癌,、胃癌,、肝癌、食道癌,、上皮癌等14種腫瘤細(xì)胞均有明顯的廣譜殺傷作用,,抑瘤率高達(dá)80%~90%,并顯示較好的量效關(guān)系和重現(xiàn)性,。