最近,,PLoS Medicine(科學(xué)公共圖書館醫(yī)學(xué)雜志)的一篇文章發(fā)現(xiàn)在人類癌癥中,,表皮生長因子受體(EGFR)家族的酪氨酸激酶通常會發(fā)生突變。
由外顯子18編碼的EGFR區(qū)域的酪氨酸激酶突變體大部分均在肺癌中被發(fā)現(xiàn)。不過這只是一部分而非所有肺癌患者都會攜帶這樣的突變體,它們主要對小分子的EGFR抑制劑治療做出反應(yīng),包括FDA批準(zhǔn)的兩種藥物erlotinib和gefitinib,。
Matthew Meyerson等對在肺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的各種EGFR突變體采取了系統(tǒng)研究的方法,以便了解它們在腫瘤發(fā)生時的作用及其與一些敏感藥物的關(guān)系,。他們用不同的方法將EGFR翻譯為纖維原細(xì)胞和肺上皮細(xì)胞,,同時發(fā)現(xiàn)所有的突變蛋白轉(zhuǎn)錄為EGF依賴型細(xì)胞類型。轉(zhuǎn)錄與構(gòu)成的激酶活性及活化下游的信號途徑相關(guān),。
在各種突變受體有同樣的轉(zhuǎn)錄能力時,,細(xì)胞表達相對EGFR抑制劑卻有不同的反應(yīng)。在外顯子18,、19和21中發(fā)生的細(xì)胞表達突變轉(zhuǎn)錄受100nM小分子的藥物抑制劑erlotinib或gefitinib的抑制,,而在細(xì)胞表達外顯子20插入突變后沒有明顯的抑制效應(yīng),甚至是在高含量的藥物中也一樣,。
該結(jié)果在3個外顯子20突變的肺癌患者與erlotinib或gefitinib的臨床反應(yīng)一致,。相反,當(dāng)研究人員檢測另一個實驗性EGFR抑制劑CL-387,785時,,他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表達對外顯子20極為敏感,,并與以前研究抑制時發(fā)現(xiàn)的外顯子20突變體EGFR具有相同的模式。
這些研究結(jié)果表明了一些癌癥治療的可能性,。一種藥物不可能適合治療所有的瘤,,而所有的突變瘤中也不可能只存在一個特定致癌基因,。不過將正確的藥物用在正確的患者身上還是個難題,因為不僅要運用科學(xué)的方法,,還需考慮到經(jīng)濟情況,。