據(jù)Eurekalert網(wǎng)2005年11月1日消息:美國愛莫瑞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了果蠅體內(nèi)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的遺傳機(jī)理,而且發(fā)現(xiàn)人的正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞也可能存在同樣機(jī)理,。
研究成果發(fā)表在11月的《發(fā)育細(xì)胞學(xué)》雜志上,,愛莫瑞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的細(xì)胞生物學(xué)助理教授――肯·莫葛博士是文章的第一作者和通信作者。莫葛博士于2003年到艾莫里大學(xué)工作,,文章中的大部分工作都是在艾莫里大學(xué)實驗室完成的,。文章的資深作者是加州大學(xué)伯克利分校的細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)教授Iswar K. Hariharan 。
愛莫瑞大學(xué)和加州大學(xué)伯克利分校的研究人員發(fā)現(xiàn),,果蠅突變失活體的101號腫瘤敏感基因(Tsg101)引起細(xì)胞過分增長,,從而導(dǎo)致器官過度生長,形成腫瘤,。九十年代中期,,科學(xué)家第一次認(rèn)識了人的Tsg101基因,它能控制培養(yǎng)皿中的細(xì)胞生長,,但是并不了解機(jī)理,。莫葛博士說:“十年以前做的這項工作表明Tsg101是一種生長調(diào)節(jié)基因,但調(diào)節(jié)原理還不清楚,。”
這期間,,更多的研究集中在Tsg101基因的“胞內(nèi)分選”作用,也就是蛋白質(zhì)在細(xì)胞表面來回穿梭的過程,。很少有研究人員把Tsg101基因的這種特性與對癌癥的潛在作用聯(lián)系起來,。莫葛博士說:“人們還不知道這兩者有什么聯(lián)系。”
莫葛博士的發(fā)現(xiàn)表明,,事實上“分選作用”和Tsg101基因生長調(diào)節(jié)作用有直接聯(lián)系,。莫葛博士和他的研究小組認(rèn)為:Tsg101基因突變造成了Notch受體的缺陷分選,Notch受體是一種介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的局部信號傳遞的蛋白質(zhì),。“胞內(nèi)分選”是細(xì)胞控制Notch活性的重要途徑,,當(dāng)Tsg101基因突變的細(xì)胞不能正確分選Notch蛋白,,就會引起過分活躍,導(dǎo)致組織過度增生,。
而且,,莫葛博士發(fā)現(xiàn):Tsg101基因控制細(xì)胞生長的機(jī)理是一種非細(xì)胞自治過程,也就是變異的細(xì)胞會引起周圍正常細(xì)胞過度生長,,導(dǎo)致形成類似腫瘤的異源細(xì)胞混合體,,其中既含有正常細(xì)胞又含變異的細(xì)胞。
在這以前,,大多數(shù)引起癌癥的突變體都是細(xì)胞自治類型的,,也就是變異細(xì)胞自身過度增長,形成同源性的腫瘤細(xì)胞,。為此,,莫葛博士解釋說:“Tsg101基因非常令人吃驚,是一種全新的生長調(diào)節(jié)機(jī)制,。這些新的發(fā)現(xiàn)告訴我們:還未研究清楚的腫瘤細(xì)胞,,可能就是由正常細(xì)胞和含有類似于Tsg101突變體的細(xì)胞組成的復(fù)合物。”
盡管研究還只局限于果蠅,,莫葛博士希望他的研究能重新引起科學(xué)界對腫瘤Tsg101突變體基因作用的關(guān)注,。他說:“我希望最終會引起科學(xué)界對基因與疾病關(guān)系的更深入的探詢。”
而且,,如果人類的Tsg101基因調(diào)節(jié)生長的機(jī)理和果蠅Tsg101基因相同,,就可以研制出針對Notch蛋白的新藥。像莫葛博士所說:“就能開發(fā)出新藥,,用于臨床治療由Tsg101基因突變引起的癌癥,。”
莫葛博士在國際果蠅大會上提交了數(shù)據(jù)之后,他發(fā)現(xiàn)其他兩個研究果蠅“胞內(nèi)分選”作用基因――Vps25的實驗室也得到非常相似的結(jié)論,。這三個研究小組決定共同出版他們的研究成果,。結(jié)果,關(guān)于Tsg101基因的論文和其他兩篇關(guān)于Vps25基因的文章一起發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞學(xué)》雜志上,。Vsp25基因的研究由位于德國海德堡的歐洲分子生物學(xué)實驗室的資深科學(xué)家——斯蒂芬·科恩,,和加州大學(xué)伯克利分校細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)助理教授大衛(wèi)·彼得領(lǐng)導(dǎo)的實驗室完成。
英文原文鏈接參見:http://www.eurekalert.org/pub_releases/2005-10/euhs-sdh102705.php