蛋白質磷酸酶2A是身體中的一種腫瘤抑制劑，而BCR/ABL則是一種在特殊類型的白血病中與癌癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關的激酶。最近,，研究人員意外地發(fā)現(xiàn)了這種磷酸酶和BCR/ABL之間的一種功能性聯(lián)系。這些發(fā)現(xiàn)公布在11月的Cancer Cell雜志上,。研究使人們對與慢性骨髓性白血?。–ML）的敏感和進程有關的分子機制有了新的了解。研究還暗示出一種可能同時治療對治療敏感和產生抗性的CML形式的新的治療策略,。
正常的細胞生長和存活依賴于激酶和磷酸激酶活性之間的一種復雜的平衡,。在CML中，BCR/ABL癌蛋白本身的活性是促進疾病的發(fā)展,，包括從慢性階段向高侵略性的“blast crisis”（CML-BC）階段過渡,。
在新的研究中,，來自人類癌癥遺傳計劃（Human Cancer Program）的Danilo Perrotti博士和同事確定出SET是BCR/ABL的一個新靶標。SET是蛋白質磷酸酶2A（PP2A）的一種強有力的抑制劑,。SET的表達水平在CML疾病進程中被升高了,，因此使PP2A在blast crisis階段(急性轉化期)失去了活性。
PP2A功能的喪失與癌癥的敏感性有關,。研究人員證明PP2A的活化導致調節(jié)細胞存活和PP2A活性的關鍵分子表達的變化,，從而使得治療敏感性和治療抗性BCR/ABL細胞中的生長受抑制、細胞分化以及凋亡水平增加,。
Perrotti博士的研究組還進一步證明BCR/ABL本身是PP2A的一個靶標,，而且PP2A的活動失活CML-BC細胞和BCR/ABL+造血細胞系中的BCR/ABL。
這些結果揭示出BCR/ABL的過度活躍和CML的惡化至少在部分上是由于BCR/ABL依賴性SET介導的對PP2A抗腫瘤活性抑制作用的刺激,。更重要的是,，CML-BC病人細胞和攜帶活化的野生型和不同突變BCR/ABL形式的細胞系中，PP2A活性的恢復能夠阻止白血病的發(fā)展,。這些發(fā)現(xiàn)可能揭示出了一種應對blast crisis(急性轉化期)階段和imatinib（一種藥物）抗性CML的新型的治療策略,。（生物通記者楊遙）
