蛋白質(zhì)磷酸酶2A是身體中的一種腫瘤抑制劑，而BCR/ABL則是一種在特殊類型的白血病中與癌癥的發(fā)生,、發(fā)展密切相關(guān)的激酶。最近，研究人員意外地發(fā)現(xiàn)了這種磷酸酶和BCR/ABL之間的一種功能性聯(lián)系,。這些發(fā)現(xiàn)公布在11月的Cancer Cell雜志上。研究使人們對(duì)與慢性骨髓性白血?。–ML）的敏感和進(jìn)程有關(guān)的分子機(jī)制有了新的了解,。研究還暗示出一種可能同時(shí)治療對(duì)治療敏感和產(chǎn)生抗性的CML形式的新的治療策略。
正常的細(xì)胞生長和存活依賴于激酶和磷酸激酶活性之間的一種復(fù)雜的平衡,。在CML中,，BCR/ABL癌蛋白本身的活性是促進(jìn)疾病的發(fā)展,，包括從慢性階段向高侵略性的“blast crisis”（CML-BC）階段過渡。
在新的研究中,，來自人類癌癥遺傳計(jì)劃（Human Cancer Program）的Danilo Perrotti博士和同事確定出SET是BCR/ABL的一個(gè)新靶標(biāo),。SET是蛋白質(zhì)磷酸酶2A（PP2A）的一種強(qiáng)有力的抑制劑。SET的表達(dá)水平在CML疾病進(jìn)程中被升高了,，因此使PP2A在blast crisis階段(急性轉(zhuǎn)化期)失去了活性,。
PP2A功能的喪失與癌癥的敏感性有關(guān)。研究人員證明PP2A的活化導(dǎo)致調(diào)節(jié)細(xì)胞存活和PP2A活性的關(guān)鍵分子表達(dá)的變化,，從而使得治療敏感性和治療抗性BCR/ABL細(xì)胞中的生長受抑制,、細(xì)胞分化以及凋亡水平增加。
Perrotti博士的研究組還進(jìn)一步證明BCR/ABL本身是PP2A的一個(gè)靶標(biāo),，而且PP2A的活動(dòng)失活CML-BC細(xì)胞和BCR/ABL+造血細(xì)胞系中的BCR/ABL,。
這些結(jié)果揭示出BCR/ABL的過度活躍和CML的惡化至少在部分上是由于BCR/ABL依賴性SET介導(dǎo)的對(duì)PP2A抗腫瘤活性抑制作用的刺激。更重要的是,，CML-BC病人細(xì)胞和攜帶活化的野生型和不同突變BCR/ABL形式的細(xì)胞系中,，PP2A活性的恢復(fù)能夠阻止白血病的發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)可能揭示出了一種應(yīng)對(duì)blast crisis(急性轉(zhuǎn)化期)階段和imatinib（一種藥物）抗性CML的新型的治療策略,。（生物通記者楊遙）
