近日,，法國居里研究所發(fā)現(xiàn)了急性髓細(xì)胞樣白血病癌細(xì)胞形成的分子機(jī)理,。正常細(xì)胞變?yōu)榘籽〖?xì)胞不僅需要無限增殖同時(shí)還不能變?yōu)閷；?xì)胞,。研究發(fā)現(xiàn)Kit受體上具有自主活性的基因突變體致使缺乏外界信號(hào)的細(xì)胞發(fā)生增殖,，結(jié)果發(fā)表在12月12日的《Cancer Cell》雜志中。
血液細(xì)胞由骨髓中的干細(xì)胞發(fā)育而來,。為了適應(yīng)生長需要,，干細(xì)胞會(huì)分化成3種血細(xì)胞的前體細(xì)胞：紅細(xì)胞（紅血球）、白細(xì)胞（淋巴細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞等）和血小板,。這些細(xì)胞成熟后就會(huì)在血液中釋放。
白血病是極具危害性的血液疾病,，其特征是血液細(xì)胞無限增殖,。淋巴系白血病會(huì)影響淋巴細(xì)胞，而髓細(xì)胞性白血病主要影響其它類型的血液前體細(xì)胞,。急性白血病與成熟血細(xì)胞的完全缺失及骨髓中大量細(xì)胞在成熟早期被阻斷有很大關(guān)系,。
法國每年約有5000人罹患急性白血病,，而且疾病的類型多樣。其中70％的人患急性髓細(xì)胞樣白血病,，而60歲左右的人群最易患此病,。
紅白血病也是髓細(xì)胞樣白血病的一種，其分子機(jī)理復(fù)雜,，且很少由單個(gè)因素導(dǎo)致,。研究使用與人瘤發(fā)生相似的鼠類模型，都是遺傳異常的結(jié)果,，這些遺傳異常導(dǎo)致細(xì)胞脫離分化,、生長和程序性死亡的控制機(jī)制。
對(duì)于紅白血病,，研究人員用“two-hit”模型來解釋,，盡管目前還沒有得到進(jìn)一步驗(yàn)證。紅白血病是兩種類型突變體共同導(dǎo)致的結(jié)果,，一個(gè)是增殖優(yōu)勢(shì),，另一個(gè)是分化阻斷。
居里研究所Fran?oise Moreau-Gachelin等研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種兩步機(jī)制及其作用方式,。他們將編碼轉(zhuǎn)錄因子spi-1/PU.1的突變基因轉(zhuǎn)入老鼠體內(nèi),，這種因子的超量表達(dá)會(huì)導(dǎo)致鼠類紅白血病，因此是人類白血病研究的較好模型,。
鼠類白血病的特征是首先阻止紅血球前體細(xì)胞的分化,，接著誘使細(xì)胞無限增殖。第一步是由spi-1/PU.1的超量表達(dá)所致,，第二步的原因尚不清楚,。
通過對(duì)編碼Kit受體的基因測(cè)序，研究人員發(fā)現(xiàn)在86％的瘤中存在基因突變體,。
Kit受體就像個(gè)開關(guān),，中轉(zhuǎn)內(nèi)部激活信號(hào)途徑的細(xì)胞信號(hào)。研究發(fā)現(xiàn)在信號(hào)途徑到達(dá)受體之前會(huì)“打開”白血病細(xì)胞并激活細(xì)胞增殖,。研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn),，Kit受體的突變是細(xì)胞無限增殖的原因。
“two-hit”模型已經(jīng)被驗(yàn)證：當(dāng)spi-1/PU.1基因反常表達(dá)且Kit基因發(fā)生突變時(shí),，正常細(xì)胞就會(huì)轉(zhuǎn)變成有害細(xì)胞,，Kit基因突變體是急性白血病中將紅血球前體轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的重要因素。
這些腫瘤生長過程中相關(guān)因子的揭示將有助于研究人員發(fā)現(xiàn)更新更有效的急性髓細(xì)胞樣白血病療法,。（李雪華譯）
原文見：http://www.innovations-report.com/html/reports/life_sciences/report-53168.html
