近日，法國居里研究所發(fā)現(xiàn)了急性髓細胞樣白血病癌細胞形成的分子機理,。正常細胞變?yōu)榘籽〖毎粌H需要無限增殖同時還不能變?yōu)閷；毎?。研究發(fā)現(xiàn)Kit受體上具有自主活性的基因突變體致使缺乏外界信號的細胞發(fā)生增殖,，結(jié)果發(fā)表在12月12日的《Cancer Cell》雜志中。
血液細胞由骨髓中的干細胞發(fā)育而來。為了適應(yīng)生長需要,，干細胞會分化成3種血細胞的前體細胞：紅細胞（紅血球）,、白細胞（淋巴細胞、巨噬細胞等）和血小板,。這些細胞成熟后就會在血液中釋放,。
白血病是極具危害性的血液疾病，其特征是血液細胞無限增殖,。淋巴系白血病會影響淋巴細胞,，而髓細胞性白血病主要影響其它類型的血液前體細胞。急性白血病與成熟血細胞的完全缺失及骨髓中大量細胞在成熟早期被阻斷有很大關(guān)系,。
法國每年約有5000人罹患急性白血病,，而且疾病的類型多樣。其中70％的人患急性髓細胞樣白血病,，而60歲左右的人群最易患此病,。
紅白血病也是髓細胞樣白血病的一種，其分子機理復(fù)雜,，且很少由單個因素導(dǎo)致,。研究使用與人瘤發(fā)生相似的鼠類模型，都是遺傳異常的結(jié)果,，這些遺傳異常導(dǎo)致細胞脫離分化,、生長和程序性死亡的控制機制。
對于紅白血病,，研究人員用“two-hit”模型來解釋,，盡管目前還沒有得到進一步驗證。紅白血病是兩種類型突變體共同導(dǎo)致的結(jié)果,，一個是增殖優(yōu)勢,，另一個是分化阻斷。
居里研究所Fran?oise Moreau-Gachelin等研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種兩步機制及其作用方式,。他們將編碼轉(zhuǎn)錄因子spi-1/PU.1的突變基因轉(zhuǎn)入老鼠體內(nèi),，這種因子的超量表達會導(dǎo)致鼠類紅白血病，因此是人類白血病研究的較好模型,。
鼠類白血病的特征是首先阻止紅血球前體細胞的分化,，接著誘使細胞無限增殖。第一步是由spi-1/PU.1的超量表達所致,，第二步的原因尚不清楚,。
通過對編碼Kit受體的基因測序，研究人員發(fā)現(xiàn)在86％的瘤中存在基因突變體,。
Kit受體就像個開關(guān),，中轉(zhuǎn)內(nèi)部激活信號途徑的細胞信號,。研究發(fā)現(xiàn)在信號途徑到達受體之前會“打開”白血病細胞并激活細胞增殖。研究人員同時發(fā)現(xiàn),，Kit受體的突變是細胞無限增殖的原因,。
“two-hit”模型已經(jīng)被驗證：當spi-1/PU.1基因反常表達且Kit基因發(fā)生突變時，正常細胞就會轉(zhuǎn)變成有害細胞,，Kit基因突變體是急性白血病中將紅血球前體轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎闹匾蛩亍?/p>
這些腫瘤生長過程中相關(guān)因子的揭示將有助于研究人員發(fā)現(xiàn)更新更有效的急性髓細胞樣白血病療法,。（李雪華譯）
原文見：http://www.innovations-report.com/html/reports/life_sciences/report-53168.html
