近日,,賓夕法尼亞州立大學醫(yī)學研究人員發(fā)現癌癥發(fā)病過程中一個關鍵途徑與EB病毒蛋白(Epstein-Barr Virus,,EBV)之間存在聯系,EBV是一種已知在多種EBV相關癌癥中表達的病毒,。
該發(fā)現證明了一個癌癥發(fā)生新機制——EBV能將人類免疫系統中的B細胞轉化為癌細胞,,進而導致B細胞淋巴瘤。研究人員發(fā)現EBV核抗原關鍵蛋白EBNA3與成視網膜母細胞瘤蛋白的降解相關,,它是細胞增殖過程中一個重要的分子制動器,。
賓州立大學癌癥中心腫瘤病毒計劃的負責人、微生物學教授Erle S. Robertson博士等的研究結果發(fā)表在《美國國家科學院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)中,。
成視網膜母細胞瘤蛋白(Rb)是細胞增殖與循環(huán)調節(jié)過程中一些相關基因的主要調節(jié)因子,。在細胞核內,Rb與E2F正常的連接可關閉與細胞增殖相關的基因表達,。
通過培養(yǎng)人類細胞并使其感染EB病毒,,研究人員發(fā)現EBNA3C恢復了一組SCF復合體的分子功能,這些分子將泛素附著在Rb上,。如果Rb缺失,,細胞就會無限生長。
EBV是皰疹病毒家族的成員,,是一種相當常見的人類病毒,,它在淋巴細胞增生性疾病等癌癥中具有重要的作用,如AIDS患者,、伯基特淋巴瘤,、何杰金淋巴瘤、鼻咽癌等疾病,,同時還能引起傳染性單核細胞增多癥等病癥,。據統計,有95%的患者感染EBV,,但不出現明顯癥狀,。
目前,研究人員正試圖阻斷B細胞中EBNA3C引起的分子信號過程,,借以研制與EBV相關癌癥的治療新藥物,。阻止EBV的循環(huán)過程為治療EBV引起的B細胞淋巴瘤提供了一個重要的研究方向,這一點很重要,目前的最新治療藥物(CD20單克隆抗體)對大部分患者而言沒有療效,。
因此有望從該研究結果中發(fā)現新療法,,進而應用在移植和免疫受損患者的淋巴組織增生性疾病的治療中。(李雪華譯)