近日,,賓夕法尼亞州立大學(xué)醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥發(fā)病過(guò)程中一個(gè)關(guān)鍵途徑與EB病毒蛋白(Epstein-Barr Virus,,EBV)之間存在聯(lián)系,EBV是一種已知在多種EBV相關(guān)癌癥中表達(dá)的病毒。
該發(fā)現(xiàn)證明了一個(gè)癌癥發(fā)生新機(jī)制——EBV能將人類(lèi)免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞,進(jìn)而導(dǎo)致B細(xì)胞淋巴瘤,。研究人員發(fā)現(xiàn)EBV核抗原關(guān)鍵蛋白EBNA3與成視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白的降解相關(guān),它是細(xì)胞增殖過(guò)程中一個(gè)重要的分子制動(dòng)器,。
賓州立大學(xué)癌癥中心腫瘤病毒計(jì)劃的負(fù)責(zé)人,、微生物學(xué)教授Erle S. Robertson博士等的研究結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)中。
成視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白(Rb)是細(xì)胞增殖與循環(huán)調(diào)節(jié)過(guò)程中一些相關(guān)基因的主要調(diào)節(jié)因子,。在細(xì)胞核內(nèi),,Rb與E2F正常的連接可關(guān)閉與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因表達(dá)。
通過(guò)培養(yǎng)人類(lèi)細(xì)胞并使其感染EB病毒,,研究人員發(fā)現(xiàn)EBNA3C恢復(fù)了一組SCF復(fù)合體的分子功能,,這些分子將泛素附著在Rb上。如果Rb缺失,,細(xì)胞就會(huì)無(wú)限生長(zhǎng),。
EBV是皰疹病毒家族的成員,是一種相當(dāng)常見(jiàn)的人類(lèi)病毒,,它在淋巴細(xì)胞增生性疾病等癌癥中具有重要的作用,,如AIDS患者,、伯基特淋巴瘤,、何杰金淋巴瘤,、鼻咽癌等疾病,同時(shí)還能引起傳染性單核細(xì)胞增多癥等病癥,。據(jù)統(tǒng)計(jì),,有95%的患者感染EBV,但不出現(xiàn)明顯癥狀,。
目前,,研究人員正試圖阻斷B細(xì)胞中EBNA3C引起的分子信號(hào)過(guò)程,借以研制與EBV相關(guān)癌癥的治療新藥物,。阻止EBV的循環(huán)過(guò)程為治療EBV引起的B細(xì)胞淋巴瘤提供了一個(gè)重要的研究方向,,這一點(diǎn)很重要,目前的最新治療藥物(CD20單克隆抗體)對(duì)大部分患者而言沒(méi)有療效,。
因此有望從該研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)新療法,,進(jìn)而應(yīng)用在移植和免疫受損患者的淋巴組織增生性疾病的治療中。(李雪華譯)