根據(jù)12月20日的《臨床腫瘤學(xué)雜志》(J Clin Oncol 2005;23:9312-9318)上的一項(xiàng)報(bào)告,,接受他莫昔芬輔助治療的乳腺癌女性,,其細(xì)胞色素P450 2D6 (CYP2D6)基因型影響癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和熱潮紅的發(fā)生率。
美國(guó)Mayo醫(yī)院醫(yī)學(xué)院的Matthew P. Goetz博士說(shuō),,CYP2D6似乎對(duì)他莫昔芬的抗癌效應(yīng)至關(guān)重要,。Goetz博士及其同事觀察到,CYP2D6引起他莫昔芬轉(zhuǎn)化成4-羥-N-去甲基他莫昔芬(endoxifen)的代謝活化,。在本項(xiàng)研究中,研究組研究了細(xì)胞色素P450的普通多態(tài)性是否可影響輔助乳腺癌治療試驗(yàn)中223例他莫昔芬治療女性的臨床結(jié)果,。
作者報(bào)告,,與有1個(gè)或無(wú)變異等位基因的女性比較,,有不良代謝基因型CYP2D6 4*/4*的女性具有較差的無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間和無(wú)病生存期。而CYP3A5 (*3)基因型女性的無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間,、無(wú)病生存期和總體生存期無(wú)差異,。CYP2D6 (4*)變異體純合子女性中無(wú)1例出現(xiàn)中度至嚴(yán)重?zé)岢奔t,而該多態(tài)性雜合或野生型等位基因純合的女性有20%出現(xiàn)熱潮紅,。
作者說(shuō),,這些數(shù)據(jù)證實(shí),對(duì)CYP2D6不良代謝的患者,,沒(méi)有必要增加他莫昔芬的劑量,,因?yàn)樵黾铀舴覄┝坎粫?huì)增加最有活性的代謝產(chǎn)物endoxifen的暴露,endoxifen的產(chǎn)生完全依賴于CYP2D6,。相反,,對(duì)CYP2D6泛代謝者,較小劑量的他莫昔芬可能與20-mg劑量同樣有效,。