神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童常見的惡性腫瘤,，年發(fā)病率大約為1/10萬,，僅低于白血病和中樞神經(jīng)腫瘤。神經(jīng)母細(xì)胞瘤起源于腎上腺髓質(zhì),、腹膜后,、縱膈及脊柱交感經(jīng)。約75%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者在5歲以下,。某些患者有家族傾向性.大約65%的腫瘤起源于腹部,，15%~20%起源于胸部，其余15%起源于不同的部位例如頸部,，骨盆等.原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤極少見,。
最近,，圣猶大兒童醫(yī)院與加州大學(xué)圣地亞哥分校的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn) caspase-8 基因在抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤 (neuroblastoma)轉(zhuǎn)移中起到關(guān)鍵的作用。研究人員發(fā)現(xiàn),，不表達(dá)這種基因的癌細(xì)胞 ,，其轉(zhuǎn)移性更強(qiáng)。當(dāng)細(xì)胞缺少caspase-8蛋白時就比較容易從初級的腫瘤中逃逸出來,，進(jìn)而擴(kuò)散到身體的其它位置,。
研究人員還發(fā)現(xiàn)通過活化 caspase-8 基因的表達(dá)，能夠抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤的轉(zhuǎn)移,。研究人員推測,，“恢復(fù) caspase-8基因的表達(dá)能抑制腫瘤”的發(fā)現(xiàn)將可能用于阻止神經(jīng)母細(xì)胞瘤擴(kuò)散和提高療效。
caspase-8通過和整合素（integrins） 結(jié)合,，從而導(dǎo)致IMD即integrin-mediated death,，整合素介導(dǎo)的細(xì)胞死亡。integrin譯為粘合素,、整合素等,。integrin是最初在1986年提出的概念，描述一個膜受體家族,，此家族的粘附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附,，使細(xì)胞得以附著而形成整合體(integration),故得名。此外,，整合素家族的粘附分子還介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附,。
研究人員通過抑制離體神經(jīng)母細(xì)胞瘤的 caspase-8基因的表達(dá)后發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞比較容易從腫瘤上脫離出來,，并更容易擴(kuò)散到肺與骨髓中,。當(dāng)將實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞移植乳動物模型中時，腫瘤細(xì)胞會轉(zhuǎn)移到卵巢,、腎上腺,、腎臟和肝臟等器官中，而這些發(fā)生轉(zhuǎn)移的細(xì)胞都不表達(dá)caspase-8,。這些離體和活體實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示缺乏caspase-8的表達(dá)會促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的轉(zhuǎn)移,。這些發(fā)現(xiàn)將可能為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療提供了一個很有潛力的靶標(biāo)，并且為預(yù)測病人發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險提供了一個標(biāo)記物,。（生物通記者楊遙）
