第三軍醫(yī)大學(xué)軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)教研室科研人員完成的一項國家自然科學(xué)基金課題中發(fā)現(xiàn)，昆明山海棠總生物堿（THHa）可明顯抑制人肺腺癌A549細胞增殖,，并可誘導(dǎo)其凋亡,。這一研究結(jié)果，為THHa開發(fā)應(yīng)用于臨床肺癌的綜合治療提供了新思路,。

        THHa是從衛(wèi)茅科雷公藤屬植物昆明山海棠根莖和根皮中提取的主要成分,。有研究表明，THHa臨床治療自身免疫性疾病療效較好,，對血液系統(tǒng)腫瘤有抑制作用,，但對實體瘤特別是肺癌的抑制作用，目前國內(nèi)外鮮有報道,。

        為探討THHa對肺癌的治療作用及其機理,，科研人員采用體外實驗研究方法，將人肺腺癌A549細胞株稀釋成單細胞懸液后,，加入THHa溶液放于培養(yǎng)板中進行培養(yǎng),，并設(shè)對照組（只加入等體積的細胞，不加藥液）與實驗組作比較,。經(jīng)培養(yǎng),、染色,、熒光顯微鏡及流式細胞儀檢測等方法，觀察A549細胞形態(tài)學(xué)變化及凋亡情況,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：實驗組經(jīng)THHa作用后,，A549細胞形態(tài)變圓，體積縮小,，核顏色加深,，折光性加強，A549細胞明顯受到生長抑制,，其抑制作用呈藥物濃度和時間依賴性,；而對照組細胞則出現(xiàn)貼壁生長，胞漿飽滿,，融合成片,，無核固縮現(xiàn)象。兩組A549細胞生長抑制率相比,，有顯著性差異（P<0.05）。此外,，經(jīng)流式細胞儀檢測還發(fā)現(xiàn),，實驗組在濃度為12.5微克/毫升  THHa作用下，A549細胞24小時的凋亡率為3.37%,，48小時為8.90%,；濃度增大為200微克/毫升時，24小時和48小時A549細胞的凋亡率分別為20.16%和28.34%,，兩種濃度細胞凋亡率相比,，有顯著性差異（P<0.01）。提示THHa誘導(dǎo)A549細胞在一定范圍內(nèi)有時間和劑量依賴性,，濃度和作用時間增加,，細胞的凋亡率也逐漸升高，同時其抑制率（濃度和時間正相關(guān)性）與凋亡率（濃度與時間正相關(guān)性）之間呈正直線相關(guān)關(guān)系（P<0.01）,。

        據(jù)指導(dǎo)此項研究的曹佳教授介紹,，細胞凋亡是一個主動的多基因參與調(diào)節(jié)的細胞自殺過程，在控制腫瘤細胞的增殖和死亡過程中起重要作用,。細胞增殖需要通過凋亡來維持細胞數(shù)目的恒定,，滯后的細胞死亡往往導(dǎo)致人多種癌癥的發(fā)生。許多抗癌制劑都是通過凋亡途徑激發(fā)細胞毒性來達到抗腫瘤的目的,，因而能否引起腫瘤細胞凋亡和誘導(dǎo)凋亡能力的高低,，是評價化療藥物優(yōu)劣的重要指標之一。本研究結(jié)果表明,，THHa在體外能誘導(dǎo)肺癌細胞凋亡,，具有抗肺癌的生物活性,，這為THHa用于肺癌的治療提供了實驗依據(jù)。