藥物設(shè)計中一個很重要的組成部分就是藥物如何特異性地運送到疾病細胞,,來自美密歇根大學(xué)的藥劑學(xué)系(the College of pharmacy at the University of Michigan),,2005年受聘的中國天津大學(xué)長江學(xué)者楊志民教授(Victor C. Yang,Ph.D.)利用天然生物分子傳送藥物,,增加藥物特異性和有效性。這一項目近期得到了美國立衛(wèi)生研究所NIH的128萬美元資助,。
研究人員在癌癥治療方面要想獲得新發(fā)現(xiàn)和新方法需要面對許多挑戰(zhàn),,比如藥物缺乏選擇性,難以透過細胞膜等,。針對后一方面的問題可以在藥物中添加一種靶定物,,但是目前在分辨正常細胞和癌細胞方面還未得到完善的解決。
楊志民教授的設(shè)計思路是首先給病人服用一種在靶細胞中沒有活性的藥物,,然后注射另一種復(fù)合物,,只有當(dāng)這種復(fù)合物到達靶位點的時候藥物才會被激活。目前楊和其它研究人員正在利用一種稱為TAT的多肽作為運送分子——這種分子一般帶正電,,而細胞膜帶負電,,因此可以攜帶蛋白通過細胞膜,這樣攜帶了藥物或者激活分子(先是藥物后是活性分子)的TAT分子就可以通過細胞膜到達細胞內(nèi)部了,。
楊表示將會把這一靶定方法用于腦癌治療中,,因為在血—腦之間存在的一種選擇性地阻止某些物質(zhì)通過血液到人腦的“屏障”——血腦屏障,這阻礙了傳統(tǒng)藥物(太大)通過屏障達到腫瘤細胞,,而利用TAT peptide carrier也許就可以解決這一問題,。同時這一研究也和楊的對抗凝血劑肝素(Heparin)抑制途徑的研究相關(guān)聯(lián):肝素被用于手術(shù)中抗凝血,,一般術(shù)后會使用肝素酶來逆轉(zhuǎn)這一抗凝作用,,但楊嘗試?yán)敏~精蛋白來替代。(2005年杜克大學(xué)提出了魚精蛋白逆轉(zhuǎn)肝素作用可能更安全,,生物谷注釋),。
以上這些工作尚屬于實驗階段,而且關(guān)于為什TAT多肽能進入細胞的機理還未得到完全解釋,,但楊認為可能與病毒入侵細胞機理相似,。(生物通記者:張迪)