■通常認為新生血管是為腫瘤提供血運的唯一途徑,，然而應(yīng)用抗血管生成藥后仍有一半的腫瘤復(fù)發(fā),、轉(zhuǎn)移

　　■新近發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞能通過自身變形模仿血管壁結(jié)構(gòu),，形成輸送血液的管道系統(tǒng)，建立特殊的腫瘤微循環(huán),，研究者把這稱為血管生成擬態(tài)

　　目前,，我國每年平均約有150萬人新患腫瘤，每年約有80萬人死于腫瘤,，而其中死于腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的占83％,，由此控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移成為了當今腫瘤治療的最大的難題之一。

　　惡性腫瘤需要血液供應(yīng)才能持續(xù)生長和發(fā)生血行轉(zhuǎn)移,。長期以來,，人們一直認為從血管內(nèi)皮來源的新生血管是腫瘤獲得血液供應(yīng)的唯一途徑，臨床治療主要以血管內(nèi)皮細胞為靶點,，使用內(nèi)皮抑素及血管抑素等抗血管生成藥物治療惡性腫瘤,，但仍有一半以上的腫瘤病人因復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移致死，尤其是黑色素瘤的病人血道轉(zhuǎn)移率達到六成,。最近,，天津市腫瘤醫(yī)院病理學(xué)專家孫保存教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，經(jīng)過多年的臨床研究,，在腫瘤血管生成研究領(lǐng)域獲得重要發(fā)現(xiàn),。

　　什么是血管生成擬態(tài)

        他們在國際上首次證實了雙向分化惡性腫瘤組織中存在血管生成擬態(tài)。雙向分化惡性腫瘤,，即具有上皮和間葉兩個方向分化,、獨特排列方式、分泌細胞成分的能力及易血道轉(zhuǎn)移等特點的惡性腫瘤,，包括長在肢體,、胸腹腔、眼眶和生殖道的黑色素瘤,、滑膜肉瘤,、腺泡狀橫紋肌肉瘤,、間皮肉瘤等。血管生成擬態(tài)即模擬血管形成的狀態(tài),，這種供血模式?jīng)]有血管內(nèi)皮細胞的參與,，腫瘤細胞通過自身變形與細胞外多種成分相互作用，模仿血管壁結(jié)構(gòu),，形成輸送血液的管道系統(tǒng),，建立特殊的腫瘤微循環(huán)，并可與原有的血管相連通,，使腫瘤獲得血液,。具有血管生成擬態(tài)的雙向分化惡性腫瘤因惡性度高、血道轉(zhuǎn)移早,、轉(zhuǎn)移率高,、預(yù)后差等，患者5年生存率幾乎為零,。

　　腫瘤血供的“三階段現(xiàn)象”

　　孫教授等還在國際上首次提出在惡性腫瘤生長的不同階段，腫瘤組織內(nèi)存在不同的腫瘤血液供應(yīng)模式間彼此過渡的“三階段現(xiàn)象”,。即在腫瘤快速生長的早期腫瘤組織血液供應(yīng)主要來自血管生成擬態(tài),；隨著腫瘤體積的不斷增大，內(nèi)皮細胞的不斷分裂增殖,，在血管生成擬態(tài)和以內(nèi)皮細胞構(gòu)成的血管之間出現(xiàn)了馬賽克血管,；前二者逐漸被內(nèi)皮細胞構(gòu)成的血管替代，并成為腫瘤血液供應(yīng)的主要方式,。在這種血供的微循環(huán)過程中,，骨髓來源的干細胞在腫瘤分泌的某些細胞因子的誘導(dǎo)下到達腫瘤組織局部，并分化成內(nèi)皮細胞,，參與腫瘤的內(nèi)皮細胞構(gòu)成的血管生成,。

　　最后，研究者還提出參與雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態(tài)的一組重要基因,，為今后的基因治療找到了新靶點,。

　　該研究成果在雙向分化惡性腫瘤血道轉(zhuǎn)移分子機制領(lǐng)域研究取得突破性進展，成功地解釋了以往抗內(nèi)皮治療無效的原因,，豐富了腫瘤血液供應(yīng)理論,，并為進一步開發(fā)針對腫瘤血管生成擬態(tài)新的基因治療提供依據(jù)。同時為患者進行早期個體化診療提供線索,，從而為預(yù)防惡性腫瘤的復(fù)發(fā),，抑制血道轉(zhuǎn)移，提高患者的生存率及生活質(zhì)量奠定了重要基礎(chǔ),。同時這項《雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態(tài)及其分子機制》研究課題因達到國際領(lǐng)先水平,，近日獲得了天津市自然科學(xué)獎。