人參是五加科人參屬植物,,對(duì)很多疾病的治療有很好的效果,,是一種傳統(tǒng)的名貴藥材。近十幾年來(lái),,有許多學(xué)者報(bào)道了人參的抗腫瘤作用,。研究發(fā)現(xiàn):人參中的抗腫瘤有效成分主要是人參多糖和人參皂苷。
人參多糖的抗腫瘤機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)肌體的免疫功能來(lái)實(shí)現(xiàn)的,。實(shí)驗(yàn)研究證明:人參多糖對(duì)正常肌體和荷瘤肌體的免疫功能都有增強(qiáng)作用,,是一種免疫刺激劑,可以增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,,對(duì)血清補(bǔ)體Igg及抗體生成等具有促進(jìn)作用,,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有抑制作用,但無(wú)直接殺傷作用,,也缺乏明顯的量效關(guān)系,。其毒性很小,口服應(yīng)用十分安全,。提示人參多糖可以作為具有抗腫瘤作用的功能食品應(yīng)用,。
人參總皂苷的抗腫瘤作用,多有學(xué)者進(jìn)行研究,。其抗腫瘤作用的可能機(jī)制是調(diào)節(jié)肌體的免疫功能,抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞,。人參總皂苷對(duì)天然殺傷細(xì)胞(NKC)的活性具有增強(qiáng)作用,,使NKC更有效的發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,同時(shí)又促進(jìn)NKC分泌干擾素(IFN)和白細(xì)胞介素-2(IL-2)進(jìn)一步增強(qiáng)其抗腫瘤作用,。而IFN可使NKC前體細(xì)胞加速成熟,,使NKC結(jié)合腫瘤細(xì)胞速度加快,使重復(fù)殺傷腫瘤細(xì)胞的周期縮短,;IL-2可以誘生IFN和LAK(淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞)的產(chǎn)生而發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,。人參總皂苷還可以提高T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能,也促進(jìn)特異性體液免疫和非特異性體液免疫,,從而發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,。
隨著對(duì)人參研究的深入,日本學(xué)者首次從紅參(人參經(jīng)蒸制,、烘干后得到的制成品)中發(fā)現(xiàn)了人參皂苷Rh2(ginsenoside-Rh2),。這種皂苷是一種次生苷,是鮮人參加工制成紅參時(shí),,由于某些二醇組皂苷受熱降解后生成的,,其在紅參中的含量約在十萬(wàn)分之一左右,。
筆者經(jīng)過(guò)多年的研究,發(fā)明了人參皂苷Rh2(以下簡(jiǎn)稱Rh2)的工業(yè)化生產(chǎn)工藝,,為Rh2的實(shí)際應(yīng)用提供了可行性,。藥理實(shí)驗(yàn):Rh2對(duì)體外培養(yǎng)的低分化高惡性度的黑色素瘤B16具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)再分化作用,顯著抑制B16細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖,,使黑色素的生成能力明顯增加,,形態(tài)向正向上皮樣細(xì)胞分化,細(xì)胞平行排列,,呈網(wǎng)狀,。細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明:Rh2可以使B16細(xì)胞阻斷在G1期和S期,使G2期細(xì)胞數(shù)顯著下降,,細(xì)胞周期變化顯著,,細(xì)胞核縮小,胞漿體積增加,,進(jìn)一步證明具有誘導(dǎo)再分化作用,。這就提示在腫瘤的手術(shù)治療前和治療后應(yīng)用,就可以提高和鞏固治療效果,。
Rh2對(duì)B16移植性腫瘤具有誘導(dǎo)再分化作用,,口服Rh2組的抑制腫瘤的作用明顯高于對(duì)照組,數(shù)理統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示二者差異顯著,;對(duì)誘發(fā)性小鼠乳頭狀瘤具有明顯的抑制作用,,潛伏時(shí)間、荷瘤數(shù),、荷瘤體積均與對(duì)照組有顯著差異,,動(dòng)物口服的外觀情況、進(jìn)食,、活動(dòng)力等均好于對(duì)照組,,特別是存活時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還證實(shí):Rh2抑制腫瘤的作用與其濃度呈高度的依賴性,,劑量與效果關(guān)系明顯,。
應(yīng)用Rh2對(duì)小鼠黑色素瘤高轉(zhuǎn)移株B16-BL6細(xì)胞進(jìn)行抗侵襲實(shí)驗(yàn)和抗癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)Rh2能明顯抑制癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,,結(jié)果呈明顯的量效關(guān)系,。腫瘤侵襲是指惡性腫瘤細(xì)胞離開(kāi)原發(fā)部位,突破基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成的屏障,,侵犯毗鄰的正常組織,。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤細(xì)胞借助血管、淋巴道等途徑在遠(yuǎn)離腫瘤原發(fā)性生長(zhǎng)部位的器官內(nèi)形成繼發(fā)瘤的過(guò)程,其巨大的危害性是使局部的病變擴(kuò)散到全身多病灶性,、彌漫性分布的疾病,,而且轉(zhuǎn)移通常早期發(fā)生,臨床診斷出原發(fā)瘤時(shí),,月50%的患者已發(fā)生遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移,。侵襲是貫穿腫瘤轉(zhuǎn)移全過(guò)程的首要步驟,其行為是惡性腫瘤的關(guān)鍵特征,,是導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的內(nèi)因,,是腫瘤防治研究的一個(gè)焦點(diǎn)。Rh2的抗腫瘤侵襲作用,,提示其在防止腫瘤轉(zhuǎn)移方面的應(yīng)用具有積極的意義,。
Rh2對(duì)環(huán)磷酰胺誘發(fā)的小鼠外周血液中白細(xì)胞減少有顯著的升高作用。提示Rh2可以拮抗化學(xué)抗癌藥物的毒副作用,,預(yù)防或減輕化療的毒副作用,,在化療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用,可以增強(qiáng)化療效果,。
Rh2口服對(duì)正常大鼠,、犬的呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)無(wú)明顯影響,。長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):大鼠,、犬口服Rh26個(gè)月,其一般狀態(tài),、體重,、血清生化檢查、血液學(xué)檢查,、主要臟器外觀大體檢查,、病理學(xué)切片檢查等均未見(jiàn)明顯改變。提示Rh2口服應(yīng)用具有很高的安全性,。可以作為功能食品或藥品開(kāi)發(fā),。
傳統(tǒng)的對(duì)惡性腫瘤的治療手段主要是:化療,、放療、手術(shù)3種,。這3種治療途徑對(duì)腫瘤的治療是有效的,,但放療和化療主要著眼于對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,同時(shí)也殺傷正常細(xì)胞,,對(duì)造血等增殖較快的組織細(xì)胞的毒性尤為常見(jiàn),,具有較大的毒副作用如:骨髓抑制、外周血象改變、免疫抑制,、惡心嘔吐,、乏力、脫發(fā)等,;手術(shù)治療只能除去可見(jiàn)的病灶,,術(shù)后易發(fā)生腫瘤的轉(zhuǎn)移,遠(yuǎn)期效果不盡人意,。而人參皂苷Rh2,、人參的作用可以補(bǔ)充手術(shù)、放療,、化療的不足和防止其副作用,。
惡性腫瘤可以看作是細(xì)胞分化異常的疾病,至少某些惡性腫瘤是細(xì)胞分化受阻的結(jié)果,,其對(duì)正常組織的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的重要原因,。人參、人參皂苷Rh2的抗腫瘤機(jī)制展示了一個(gè)新的抗腫瘤途徑,。如果將放療,、化療、手術(shù)療法與人參皂苷Rh2,、人參聯(lián)合應(yīng)用,,發(fā)揮其優(yōu)勢(shì):對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷、除去,、誘導(dǎo)再分化,、提高人體免疫力、防止腫瘤細(xì)胞對(duì)正常組織的侵襲和轉(zhuǎn)移,、保護(hù)正常細(xì)胞等,,避其不足,就有可能提高治療效果,,提高臨床治愈率,。