來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Stanford University School of Medicine)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散到其它器官的蛋白因子——賴氨酰氧化酶(lysyl oxidase,,LOX),,這可能解釋了為什么在低氧環(huán)境下癌癥致死率更高,也為未來癌癥治療提供了新靶標(biāo),。這一研究成果公布在4月27日Nature雜志上,。
腫瘤微環(huán)境低氧是體內(nèi)腫瘤的常見現(xiàn)象,腫瘤組織檢測表明腫瘤組織內(nèi)存在低氧區(qū),,這些區(qū)域的產(chǎn)生與腫瘤生長迅速,、腫瘤血管結(jié)構(gòu)異常等原因有關(guān)。之前認(rèn)為腫瘤低氧可能和誘導(dǎo)包括血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,,VEGF)在內(nèi)的多種促血管生長因子有關(guān),,但是具體細(xì)節(jié)科學(xué)家們一直都不清楚。
賴氨酰氧化酶(lysyl oxidase,,LOX)是一種大小為32kDa的糖蛋白,,在銅離子的幫助下,能夠在細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix)氧化膠原蛋白和彈性蛋白上的特殊氨基酸殘基,,使膠原蛋白和彈性蛋白形成共價鍵,,因此被用在口腔治療愈傷組織等方面。近年來發(fā)現(xiàn)LOX是腫瘤候選抑癌基因,,國外研究發(fā)現(xiàn)其表達(dá)與乳腺及前列腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān),。斯坦福大學(xué)的研究人員通過檢測乳腺癌(breast tumors),以及頭頸癌(head and neck tumors)樣品,發(fā)現(xiàn)其中LOX表達(dá)水平高的瘤組織更有可能是腫瘤,,致死率也更高,。
但是是不是阻止了LOX的表達(dá)就可以阻遏癌癥的擴(kuò)散呢?為了回答這個問題,,研究人員將含大量LOX的人類癌組織移植如入小鼠體內(nèi),,通過用三種不同的剔除LOX的方法,研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤確實要比對照(即未剔除LOX的腫瘤)擴(kuò)散的少,。因此研究人員認(rèn)為LOX很有可能在未來的癌癥治療中發(fā)揮重要的作用,。(生物通:張迪)