白血病分為多種類型，各類型的侵略性和致死性都有差別,。那么為什么一些類型比其他類型的侵略性和致死性更強(qiáng)呢,？一項(xiàng)新的研究表明，通過分析使一些血細(xì)胞失控生長的基因損傷類型,，研究人員能夠獲得有關(guān)為什么一些類型白血病更惡毒的新線索,。
白血病是一種造血組織的惡性疾病，俗稱“血癌”,，特點(diǎn)是某一類型的白血病細(xì)胞在骨髓或其他造血組織中的腫瘤性增生,，可浸潤體內(nèi)各器官、組織,、使各個(gè)臟器的功能受損,，產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀和體征。我國白血病患者約為3-4人/10萬人口,，男性多于女性,。
美國霍華德休斯醫(yī)學(xué)院的新發(fā)現(xiàn)將可能幫助醫(yī)生了解為什么一些血癌能夠用藥物控制，而另外一些則對治療產(chǎn)生抗性,。這項(xiàng)研究的新結(jié)果公布在2006年4月17日的PNAS雜志上,。
研究人員就兩種白血病——CML（慢性骨髓性白血病,，能夠使用藥物Gleevec加以緩解）和ALL（急性成淋巴細(xì)胞白血病，對Gleevec發(fā)應(yīng)不理想）進(jìn)行了研究,。
這兩種病的一個(gè)共同特點(diǎn)是一種叫做BCR-ABL的酶的遺傳改變,。這種酶的活動(dòng)能夠通過Gleevec進(jìn)行特異性的抑制。這項(xiàng)新的研究揭示出一種叫做ArF的基因能夠?qū)е乱恍┌籽leevec治療產(chǎn)生抗性,。ArF常常在ALL患者中發(fā)生突變,，而在CML中則沒有。
Gleevec療法是一種靶向治療藥物,，并且創(chuàng)造出了血癌治療的神話,。但不幸的是每年約5％的復(fù)發(fā)率是醫(yī)生無法控制的。其他的一些研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對Gleevec治療產(chǎn)生抗性的患者的BCR-ABL酶發(fā)生了繼發(fā)性的突變,，從而改變了Gleevec的效果,。
目前，能夠抑制這些突變形式的BCR-ABL 的藥物正在進(jìn)行進(jìn)一步的臨床試驗(yàn),。CML由一種叫做費(fèi)城染色體（Philadelphia chromosome）的基因變異導(dǎo)致,。這種突變起因于9號染色體和22號染色體的斷裂和再次連接。在染色體的交匯點(diǎn)上,，連接的DNA創(chuàng)造出BCR-ABL基因,，它會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞的異常生長，從而引發(fā)白血病,。
這種錯(cuò)誤排列的染色體還一些ALL患者中出現(xiàn),。不幸的是，Gleevec這種更具侵略性的疾病形式卻顯得無能為力,。Sherr的研究組想知道其中的原因,，并希望能夠再次敏化腫瘤細(xì)胞對Gleevec治療的反應(yīng)。
通過小鼠實(shí)驗(yàn),，該研究組發(fā)現(xiàn)小鼠白血病細(xì)胞的壓力反應(yīng)系統(tǒng)的一種突變能導(dǎo)致腫瘤的生長,，即使是在Gleevec存在時(shí)。這種突變使得一種叫做Arf的基因功能癱瘓,，而這種基因通常幫助抑制癌細(xì)胞的生長,。雖然Arf基因的突變在CML患者中未觀察到，但在ALL患者中的發(fā)生率超過30％,。
研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)Arf基因失活時(shí),，BCR-ABL使小鼠的ALL侵略性更強(qiáng)。這些小鼠對高劑量的Gleevec治療沒有反應(yīng)并且死于白血病,。雖然這種藥物抗性的生物學(xué)機(jī)理還不完全清除,，但是從藥物抗性小鼠中移除的腫瘤細(xì)胞對Gleevec治療仍然敏感。因此在小鼠中必然存在一個(gè)信號系統(tǒng)使這種細(xì)胞對藥物產(chǎn)生抗性,。
