德州大學(xué)安徒生癌癥研究中心的研究人員利用經(jīng)過設(shè)計(jì)的病毒,,搜尋和感染腦瘤中最常見也是最致命的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞,并迫使腫瘤細(xì)胞吞食自己而達(dá)到殺死癌細(xì)胞和清除腫瘤的目標(biāo),。
經(jīng)過修改的腺病毒hTERT-Ad將可以瞄準(zhǔn)小鼠的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞,,使這些細(xì)胞發(fā)生自嗜作用,而有效地減少腫瘤大小和延長小鼠的存活率,。
這種病毒利用存在于80%腦瘤中的端粒酶作為目標(biāo),。一旦病毒進(jìn)入細(xì)胞,便需要端粒酶才能進(jìn)行復(fù)制,。正常腦組織中不含端粒酶,,因此這種病毒只能利用癌細(xì)胞的端粒酶進(jìn)行復(fù)制。
研究人員在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn),,還有其它幾種癌細(xì)胞也含有端粒酶,,所以腺病毒也可以殺死人類人子宮頸癌細(xì)胞,卻不會(huì)影響正常組織中的細(xì)胞,。
除了證實(shí)hTERT-Ad病毒的治療潛力之外,,這個(gè)國際性的研究小組也弄清了這種條件性復(fù)制的腺病毒,,感染和殺死癌細(xì)胞的機(jī)制。自嗜作用是細(xì)胞消耗自己的一部分,,以補(bǔ)充缺乏的養(yǎng)分,,或是毀損一些胞器以回收組成分的機(jī)制。hTERT-Ad病毒感染神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞后,,會(huì)阻斷一條分子路徑rapamycin (mTOR),,而導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生自嗜作用。
參閱文獻(xiàn):Autophagic Cell Death of Malignant Glioma Cells Induced by a Conditionally Replicating Adenovirus, J Natl Cancer Inst 2006; 98: 625-636.