德州大學(xué)安徒生癌癥研究中心的研究人員利用經(jīng)過設(shè)計的病毒,,搜尋和感染腦瘤中最常見也是最致命的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞,,并迫使腫瘤細胞吞食自己而達到殺死癌細胞和清除腫瘤的目標(biāo),。
經(jīng)過修改的腺病毒hTERT-Ad將可以瞄準(zhǔn)小鼠的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞,使這些細胞發(fā)生自嗜作用,,而有效地減少腫瘤大小和延長小鼠的存活率,。
這種病毒利用存在于80%腦瘤中的端粒酶作為目標(biāo),。一旦病毒進入細胞,便需要端粒酶才能進行復(fù)制,。正常腦組織中不含端粒酶,,因此這種病毒只能利用癌細胞的端粒酶進行復(fù)制。
研究人員在實驗室中發(fā)現(xiàn),,還有其它幾種癌細胞也含有端粒酶,,所以腺病毒也可以殺死人類人子宮頸癌細胞,卻不會影響正常組織中的細胞,。
除了證實hTERT-Ad病毒的治療潛力之外,,這個國際性的研究小組也弄清了這種條件性復(fù)制的腺病毒,感染和殺死癌細胞的機制,。自嗜作用是細胞消耗自己的一部分,,以補充缺乏的養(yǎng)分,或是毀損一些胞器以回收組成分的機制,。hTERT-Ad病毒感染神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞后,,會阻斷一條分子路徑rapamycin (mTOR),而導(dǎo)致癌細胞發(fā)生自嗜作用,。
參閱文獻:Autophagic Cell Death of Malignant Glioma Cells Induced by a Conditionally Replicating Adenovirus, J Natl Cancer Inst 2006; 98: 625-636.