生物谷報道：近日，芬蘭赫爾辛基大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一個低外顯率的基因缺失會導(dǎo)致顱內(nèi)腫瘤,，也就是垂體腺瘤。尤其是個體攜帶缺失基因時會容易感染分泌生長激素的腫瘤，而生長激素過量會導(dǎo)致肢端肥大癥和巨人癥,。
研究人員使用DNA芯片技術(shù)對這些基因缺失進(jìn)行鑒別，進(jìn)而了解相關(guān)的遺傳方式,，如對一個危險系數(shù)相對較高的遺傳缺陷基因進(jìn)行鑒別,。研究結(jié)果發(fā)表在國際權(quán)威雜志《科學(xué)》5月26日版中。
由Lauri Aaltonen教授和Outi Vierimaa博士帶領(lǐng)的研究小組提供了對易感垂體腺瘤的遺傳學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行研究的最初結(jié)果,，垂體腺瘤是一種常見的良性腫瘤,，約占顱內(nèi)腫瘤的15％。
最常見的激素分泌垂體腫瘤類型主要是過量分泌催乳素或生長激素（GH）,，而這兩種激素相互作用產(chǎn)生的效應(yīng)能解釋腫瘤的發(fā)病率,。GH分泌過多會引起肢端肥大癥或巨人癥,，肢端肥大癥的特征有面部特征粗糙、下顎突出和骨端擴(kuò)大,。
未及時治療的肢端肥大癥具有潛在的嚴(yán)重性,，能導(dǎo)致發(fā)育遲緩，并且早期診斷也非常困難,。而巨人癥是出現(xiàn)過度的直線性生長,，這主要?dú)w因于在兒童時期和青春期在GH分泌過量時骺生長板仍然沒有關(guān)閉。
研究人員檢測了芬蘭北部的3個垂體腺瘤疾病家族,，他們推測一個先前沒有成型的低外顯率垂體腺瘤遺傳因子(PAP)可能是促成局部地區(qū)產(chǎn)生疾病的原因,。
PAP表現(xiàn)為非常低的外顯率并且易感生長激素瘤和泌乳素瘤，不能很好地適應(yīng)任何家族垂體腺瘤綜合征,，而低外顯率意味著遺傳因素相對較少容易感病,，而且是罕見的疾病。
研究人員利用芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)AIP基因突變體是致病的潛在原因,，對這些基因功能做進(jìn)一步測定證明了垂體腺瘤發(fā)生進(jìn)程中的一些信息,，包括潛在的藥物靶。
原文出處：
Pituitary Adenoma Predisposition Caused by Germline Mutations in the AIP Gene
Outi Vierimaa, Marianthi Georgitsi, Rainer Lehtonen, Pia Vahteristo, Antti Kokko, Anniina Raitila, Karoliina Tuppurainen, Tapani M. L. Ebeling, Pasi I. Salmela, Ralf Paschke, Sadi Gündogdu, Ernesto De Menis, Markus J. Mäkinen, Virpi Launonen, Auli Karhu, and Lauri A. Aaltonen
Science 26 May 2006: 1228-1230.
Molecular and genealogical data from a Finnish population show that benign but health-threatening tumors of the pituitary gland are caused by mutations in a regulatory gene.
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垂體瘤（Pitutary adenoma）
垂體瘤,。CT平掃（上左圖）示鞍上池大部分閉塞，局部可見一圓形略高密度病灶,，其內(nèi)可見條狀鈣化,。增強(qiáng)（上右圖）示病灶均勻強(qiáng)化，邊界清楚,，周圍無甚水腫,。冠狀面（下圖）示垂體瘤向鞍上、兩側(cè)鞍旁及蝶竇內(nèi)生長,，鞍底骨質(zhì)吸收,、破壞，以右側(cè)為著,。
垂體微腺瘤,。CT冠狀面增強(qiáng)示垂體中央一小低密度病灶,，局部鞍膈膨隆,。
垂體瘤。鞍內(nèi)病變向鞍上,、鞍下和鞍旁延伸,，視交叉明顯向上移位，鞍底左下傾斜,。病灶邊緣較光滑,，T1加權(quán)（上圖）大部分為圓形或類圓形的低信號囊性區(qū),，其余為中等信號實(shí)性區(qū)。增強(qiáng)后囊變區(qū)無強(qiáng)化（下圖）,。
垂體微腺瘤,。MR冠狀面T1加權(quán)示垂體右份一圓形無強(qiáng)化低信號區(qū)（黑箭頭）。
[病因病理]
垂體瘤屬良性上皮源性腫瘤,，累及垂體前葉,，占顱內(nèi)腫瘤的10%－18%，以女性多見,。根據(jù)有無激素分泌,，將該瘤分為功能性（占75%）和無功能性（占25%），有分泌功能者可再分為生長激素腺瘤,、泌乳素腺瘤,、促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤、促性腺腺瘤等,。依腫瘤大小分微腺瘤（直徑＜10mm）和（大）腺瘤（直徑＞10mm）,。
[臨床表現(xiàn)]
無功能性的垂體腺瘤通常診斷較晚。腫瘤壓迫視交叉引起視野缺損,，壓迫正常垂體腺出現(xiàn)垂體功能低下,。侵犯海綿竇可出現(xiàn)第3、4,、5顱神經(jīng)障礙,，向上延伸至第三腦室或孟氏孔可引起腦積水。有功能性的垂體瘤發(fā)病初期即可發(fā)現(xiàn),，大多數(shù)屬于微腺瘤,。泌乳素瘤表現(xiàn)為乳溢-閉經(jīng)綜合征。嗜酸細(xì)胞瘤表現(xiàn)為肢端肥大癥,。
[影像學(xué)表現(xiàn)]
垂體大腺瘤
1.CT表現(xiàn)：
①鞍內(nèi)占位,，多呈圓形，可向鞍上或向兩側(cè)生長,，平掃多為等密度（占63%）或高密度（占16%）,。
②16%的腫瘤內(nèi)有出血，急性出血為高密度,，以后為等密度或低密度,。
③蝶鞍擴(kuò)大，鞍底下凹變薄,、侵蝕或破壞,。
④增強(qiáng)掃描后腫瘤多為明顯強(qiáng)化。
2.MR表現(xiàn)：
①鞍內(nèi)軟組織腫塊,，大部分邊緣光滑,，向鞍上,、鞍旁或鞍下延伸。
②T1及T2加權(quán)腫瘤實(shí)性部分呈等信號,。
③病變可包繞,、推壓雙側(cè)頸內(nèi)動脈、同時使視交叉受壓移位,。
④瘤體內(nèi)部可囊變,、壞死，大的腫瘤常壓迫第三腦室,，引起雙側(cè)腦室積水,。
⑤增強(qiáng)后，瘤體實(shí)性部分呈明顯強(qiáng)化,。
垂體微腺瘤
1.CT表現(xiàn)：
①垂體內(nèi)異常密度區(qū),，多為低密度。
②垂體上緣突起,，尤其是局限性不對稱性上突,，常提示一個潛在的腺內(nèi)腫塊。
③垂體高度異常,，一般直徑高于8mm為異常,，但18歲-35歲正常女性垂體直徑可達(dá)9．7mm。
④垂體柄偏移,。正常垂體柄位正中或下端極輕的偏斜（傾斜角為1.5°左右）,，若明顯偏移肯定為異常。
⑤鞍底骨質(zhì)變薄,、侵蝕和下凹,。
2.MR表現(xiàn)：
①垂體局限性異常信號，T1加權(quán)較正常垂體信號略低,，T2加權(quán)分界不明顯,。
②垂體上緣局限性膨隆，垂體柄移位,。
③鞍底向下呈淺弧樣凹陷,。
④動態(tài)增強(qiáng)早期，正常垂體強(qiáng)化明顯,，瘤體不強(qiáng)化或強(qiáng)化輕微,。
⑤結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查，相關(guān)的內(nèi)分泌異常,。
[鑒別診斷]
垂體大腺瘤需與以下病變鑒別：
①顱咽管瘤：常為囊性或囊實(shí)性,，多有囊壁鈣化，且以鞍上病變?yōu)橹?，幾乎不侵及鞍底?br />
②漏斗星形細(xì)胞膠質(zhì)瘤：腫瘤本身的形態(tài)雖與垂體瘤相仿,，但腫塊不累及鞍底骨質(zhì)，部位偏后上,。
③動脈瘤：病變多在鞍旁,，瘤壁常有鈣化，瘤內(nèi)有血流的區(qū)域強(qiáng)化顯著,。
垂體微腺瘤需與以下病變鑒別：
①垂體囊腫：增強(qiáng)掃描病灶不強(qiáng)化,，在CT或MRI的動態(tài)增強(qiáng)掃描呈低密度（或低信號），而延遲掃描病灶強(qiáng)化,，則可排除囊腫,。
②正常垂體：10%的垂體功能正常可出現(xiàn)局限性低密度灶,，其中一些為中間部的解剖變異,，沒有內(nèi)分泌癥狀的垂體低密度直徑在5mm以下者診斷垂體微腺瘤應(yīng)謹(jǐn)慎； CT發(fā)現(xiàn)直徑小于3mm的低密度區(qū),，還應(yīng)注意排除偽影,。在同一層面采用高分辨重復(fù)掃描或平掃與動態(tài)增強(qiáng)相結(jié)合，有助于肯定病變,。
