喬友林 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所流行病學(xué)研究室主任,，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤流行病專業(yè)委員會(huì)副主任委員,、世界癌癥組織專家指導(dǎo)小組成員,、世界衛(wèi)生組織（WHO）總干事全球癌癥防治專家組成員、世界衛(wèi)生組織子宮頸癌防治專家組成員。
宮頸癌預(yù)防性疫苗經(jīng)過了長(zhǎng)達(dá)十多年的臨床研究，6月8日終于獲準(zhǔn)上市,，成為人類歷史上第一個(gè)癌癥疫苗，它的問世在人類征服癌癥道路上無疑具有里程碑式的意義,。宮頸癌也將由此成為人類通過注射疫苗預(yù)防和根除的第一個(gè)惡性腫瘤,。
女性第二大常見惡性腫瘤
子宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。據(jù)世界范圍統(tǒng)計(jì),，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位,，僅次于乳腺癌。每年估計(jì)有46.6萬的子宮頸癌新發(fā)病例,，23.3萬婦女死于該病，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家,。在已建立了篩查制度的發(fā)達(dá)國(guó)家和一些發(fā)展中國(guó)家的流行病學(xué)資料顯示,，子宮頸浸潤(rùn)癌發(fā)病率和死亡率已經(jīng)大幅度下降。
近幾年來,，據(jù)一些國(guó)家和地區(qū)報(bào)道,，子宮頸癌的發(fā)病和死亡率大致穩(wěn)定，但局部有增長(zhǎng)的趨勢(shì),，特別是子宮頸癌的年輕病例有所增加,。在我國(guó)中西部農(nóng)村的部分地區(qū)，宮頸癌是婦女主要的衛(wèi)生問題之一,，部分縣宮頸癌的發(fā)病率與死亡率幾十年居高不下,，死亡率高達(dá)30/10萬。近年,，我國(guó)部分地區(qū)也有子宮頸癌病人年輕化趨勢(shì),。
子宮頸癌的病因研究歷史悠久，通過大量研究,，人們發(fā)現(xiàn)子宮頸癌的危險(xiǎn)因素主要包括以下兩個(gè)方面：其一是行為危險(xiǎn)因素,，諸如性生活過早、多個(gè)性伴侶,、多孕多產(chǎn),、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低下,、營(yíng)養(yǎng)不良等；其二是生物學(xué)因素,，包括細(xì)菌,、病毒和衣原體等各種微生物的感染。
過去半個(gè)多世紀(jì),，對(duì)于宮頸癌主要依靠早診早治,，不斷地查病人和治療病人，但這屬于二級(jí)預(yù)防,；現(xiàn)在有了宮頸癌疫苗,，其重要意義在于在人類歷史上率先實(shí)現(xiàn)了用疫苗來消除癌癥的一級(jí)預(yù)防，從源頭上“遏制”住了宮頸癌,，從而有效地降低了宮頸癌的發(fā)病率,。
HPV與宮頸癌高度相關(guān)
雖然科學(xué)家很早就懷疑子宮頸癌與某些感染因子有關(guān)，但很久以來多國(guó)科學(xué)家的大量研究工作都不能鎖定病因,。二十世紀(jì)六七十年代,，人們將主要的目光投向單純皰疹病毒（HSV）II型，但流行病學(xué)調(diào)查卻不支持HSV與子宮頸癌相關(guān),；而其他的因子如巨細(xì)胞病毒,、EB病毒、衣原體等至今未能發(fā)現(xiàn)有力的證據(jù),。
1977年美國(guó)科學(xué)家Laverty在電鏡中觀察到子宮頸癌活檢組織中存在人乳頭狀瘤病毒（HPV）顆粒,，Zur Hausen據(jù)此提出HPV與子宮頸癌發(fā)病可能有關(guān)的假設(shè)。此后國(guó)內(nèi)外學(xué)者就HPV感染與子宮頸癌的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究并獲取了許多證據(jù),。發(fā)現(xiàn)HPV感染是子宮頸癌的主要流行因素,，HPV與宮頸癌高度相關(guān)。流行病學(xué)資料結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的證據(jù)都強(qiáng)有力地支持HPV感染與子宮頸癌之間的因果關(guān)系,，其相對(duì)危險(xiǎn)度或危險(xiǎn)度比值高達(dá)250,。大量證據(jù)均表明HPV感染是子宮頸癌的病因，即HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件,。
1995年多國(guó)科學(xué)家根據(jù)以往的大量研究和實(shí)驗(yàn),，將子宮頸癌的致癌“元兇”鎖定為HPV感染。子宮頸癌病因的揭秘,，為宮頸癌疫苗的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ),。宮頸癌也成為人類歷史上少數(shù)幾個(gè)找到明確病因的腫瘤之一。
HPV是一種常見病毒,，目前已發(fā)現(xiàn)有100多型,，多數(shù)相對(duì)無害，不引起任何明顯的癥狀,，可以自動(dòng)消失,，但大約35種型別涉及生殖道感染,，其中約20種與腫瘤相關(guān)。依據(jù)HPV型別與癌發(fā)生危險(xiǎn)性的高低分為低危險(xiǎn)型HPV和高危險(xiǎn)型HPV,；高危型HPV包括13種型別,，高危險(xiǎn)型HPV，如HPV16,、18,、31、33等與子宮頸癌及子宮頸上皮內(nèi)瘤變有關(guān),。來自世界范圍的子宮頸癌組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn),，HPV16和18型感染率最高，為“重惡”之首,。
疫苗預(yù)防 最佳途徑
現(xiàn)在沒有一種單獨(dú)的治療可根除HPV的感染,，而且HPV還可潛伏在細(xì)胞內(nèi)若干年，一旦機(jī)體的免疫力降低,，潛伏的病毒可恢復(fù)活動(dòng),，從而導(dǎo)致癌的發(fā)生。雖然HPV檢測(cè)等正在納入對(duì)大量婦女的子宮頸癌篩查,，但最為理想,、且能從根本上防范子宮頸癌的辦法則是采用疫苗進(jìn)行預(yù)防。由于HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件,，因此只要徹底控制和消滅了HPV感染,，子宮頸癌自然也就“迎刃而解”了。
科研結(jié)果也證明：HPV感染引起的宮頸癌是可以通過接種疫苗來預(yù)防的,。HPV疫苗研制分“預(yù)防性疫苗”和“治療性疫苗”兩類。目前研究成功的是預(yù)防性疫苗,，即HPV病毒樣顆粒具有類似于病毒的良好的抗原性和免疫原性,，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，而不含DNA,，不會(huì)在機(jī)體內(nèi)引發(fā)因?yàn)榻臃N疫苗而導(dǎo)致的病毒感染,，可以達(dá)到很好預(yù)防HPV感染的效果，因而也是最具應(yīng)用前景的預(yù)防性疫苗,。
在眾多HPV類型中,，HPV 16、18,、31,、33、45型是造成大部分子宮頸癌的病因,。如果婦女在進(jìn)入性生活前接種這些類型的疫苗,，她們患癌的概率將下降至少85%,。
大量有關(guān)HPV疫苗的臨床試驗(yàn)不斷傳來令人鼓舞的消息：英、美,、德,、巴西、新加坡等國(guó)家已接種疫苗的婦女不但可以預(yù)防持續(xù)和暫時(shí)的HPV16/18感染,，而且還可以預(yù)防與HPV16/18相關(guān)的癌前病變,。HPV16持續(xù)和暫時(shí)感染的保護(hù)率分別為100％和91％，癌前病變的保護(hù)率為100％,。疫苗不僅可以預(yù)防疾病的發(fā)展,，而且還可以阻止病毒在婦女生殖道的繁殖，阻止傳染給新的性伴侶,。
切勿盲目樂觀
HPV疫苗的研究經(jīng)歷了一個(gè)漫長(zhǎng)的過程,，直到1991年科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室中研制出乳頭瘤病毒樣顆粒，隨后HPV16/18疫苗才研究成功,。目前,，世界上開發(fā)成功的宮頸癌疫苗主要是兩種預(yù)防性疫苗：一個(gè)是Merck（默沙東）藥廠研制的四價(jià)疫苗，主要針對(duì)引起子宮頸癌的兩個(gè)HPV高危型16,、18和引起生殖道尖銳濕疣的兩個(gè)HPV低危型6,、11；另一個(gè)制藥巨頭葛蘭素史克(GSK)也在研發(fā)HPV疫苗,，并于今年3月向歐洲提交了上市申請(qǐng),，計(jì)劃于今年年底向FDA提交上市申請(qǐng)。今年4月《柳葉刀》雜志發(fā)表的臨床結(jié)果顯示,，葛蘭素史克的疫苗同樣能夠100％地有效抵御與HPV16相關(guān)的癌前病變,。宮頸癌疫苗的獲準(zhǔn)上市，讓人類終于實(shí)現(xiàn)了擁有癌癥疫苗的夢(mèng)想,。
但是,，由于存在疫苗持久性和成本效益等問題，況且目前研制成功的宮頸癌疫苗主要是針對(duì)HPV 16,、18,、6、11型的四價(jià)疫苗和針對(duì)HPV 16和18型的二價(jià)疫苗,，針對(duì)其他型別的疫苗研究尚無交叉免疫原性的數(shù)據(jù)能夠證實(shí)其有效,。因此，還沒有一種疫苗能夠抵抗所有高危型HPV感染,。另外,，現(xiàn)在還沒有證據(jù)表明一旦宮頸瘤樣病變發(fā)生，疫苗可以逆轉(zhuǎn)子宮頸癌的形成,，并且疫苗的保護(hù)期和持續(xù)時(shí)間也不能確定是否終身,，因此不應(yīng)過分強(qiáng)調(diào)疫苗萬能而讓人盲目樂觀,。對(duì)于已經(jīng)感染了HPV的婦女，目前開發(fā)成功的預(yù)防性疫苗收效甚微,。因此,，在HPV疫苗應(yīng)用于人群之后的大約20～30年內(nèi)，篩查仍是成年婦女宮頸癌預(yù)防的主要手段,。
同時(shí),，宮頸癌疫苗之所以能在15年后“騰空出世”，最主要的還是得益于宮頸癌的發(fā)生是一種病源微生物的持續(xù)感染,，相對(duì)比較“單純”,，科學(xué)家找到了宮頸癌的致病“元兇”HPV。而目前擺在國(guó)際醫(yī)學(xué)界,、特別是腫瘤研究者面前的一道難題是,，對(duì)許多癌癥的發(fā)病機(jī)理我們并不清楚，這也使其它癌癥疫苗的研發(fā)變得“無從下手”,，宮頸癌疫苗的研制成功也許并不具有普遍意義,。
在人類與疾病的博弈中，我們通過疫苗戰(zhàn)勝了天花,、脊髓灰質(zhì)炎,、百日咳，現(xiàn)在宮頸癌疫苗被批準(zhǔn)上市,，標(biāo)志著人類在癌癥的研究上向前邁出了一大步,，非常希望宮頸癌疫苗能夠盡早造福中國(guó)女性。但是我們不應(yīng)將所有癌癥的預(yù)防都寄希望于癌癥疫苗,，預(yù)防癌及癌前病變還要依靠各種篩查手段,，健康的生活方式、良好的飲食習(xí)慣應(yīng)該是人們遠(yuǎn)離癌癥的“捷徑”,。
